COVID-19 SARS-CoV-2 -seulontaprotokolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
2. Mies tai nainen, ikä 18-30 vuotta mukaan lukien (tutkimuksen suostumuksen ajankohtana)
3. Seronegatiivinen altistusvirukselle SARS-CoV-2
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on dokumentoitu kuukautiset 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (elleivät he käytä ehkäisymenetelmää, joka esti kuukautiset tutkimussuunnitelman mukaisesti) ja jotka haluavat ja pystyvät käyttämään tutkimussuunnitelmassa kuvattua ehkäisyä 4 viikkoa ennen suunniteltu virusaltistuspäivä 30 päivään asti tutkimuksen viimeisen annoksen vastaanottamisesta. Negatiivinen virtsan raskaustesti vaaditaan seulonnassa ja karanteeniosastolle saapumisen yhteydessä vaaditaan negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG). Vaaditaan myös negatiivinen virtsaraskaustesti ennen virusaltistusta.
5. Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään jotakin tutkimusprotokollassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä virusaltistuspäivästä 90 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen saamisesta.
6. Terve, eikä hänellä ole aiempia kliinisesti merkittäviä sairauksia (kuten on kuvattu poissulkemiskriteereissä), jotka haittaisivat tutkittavan turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotestien, EKG:n ja keuhkojen röntgenkuvauksen* määrittävät ja jotka on määritetty Tutkija seulontaarvioinnissa ja/tai karanteeniyksikköön ottamisen yhteydessä.
7. Koehenkilöillä on dokumentoitu sairaushistoria joko ennen tutkimukseen tuloa ja/tai sen jälkeen, kun se on tarkastellut sairaushistoriaa tutkimuslääkärin kanssa seulonnassa

8. QCOVID-työkalua käytettäessä COVID-kuoleman absoluuttinen riski on 1:250 000 (0,0004 %) tai vähemmän ja COVID-tautiin liittyvä sairaalahoitoon 1:5 000 (0,02 %) tai vähemmän, tai vaihtoehtoinen riskikynnys viranomaisen harkinnan mukaan. CI DSMB:n neuvojen kanssa

   Poissulkemiskriteerit:

   Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.

   Kliininen historia 1. Aiemmat tai todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat), hengityselinten, dermatologisista, maha-suolikanavan, endokriinisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, reumatologisista, aineenvaihdunta-, urologisista, munuaisten, neurologisista, psykiatrisista sairauksista. Erityisesti:

   a) Koehenkilöt, joilla on lääkärin diagnosoitu ja/tai objektiivisesti varmistettu astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai minkä tahansa etiologian krooninen keuhkosairaus tai joilla on ollut:

   o Merkittävä/vakava hengityksen vinkuminen aiemmin

   • Hengityselinten oireet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, joka on koskaan johtanut sairaalahoitoon

   • Tunnettu keuhkoputkien ylireaktiivisuus viruksille b) Aiempi tromboembolinen, sydän- tai aivoverisuonitauti c) Diabetes mellituksen historia tai todisteita d) Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimuksen suorittavaa henkilöä. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä hoidosta tai uusiutumisen merkkejä ovat myös poissulkevat e) Migreeni, johon liittyy neurologisia oireita, kuten hemiplegiaa tai näönmenetystä. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito f) Aiempi tai näyttö autoimmuunisairaudesta tai mistä tahansa syystä tiedossa olevasta immuunivajauksesta.

     g) Muu vakava sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavaa suorittamassa tutkimusta ja tarvittavia tutkimuksia.

     h) Kaikenlainen immunosuppressio. 2. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa merkittävästi nenän tai nenänielun anatomiaa, kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) viimeisten 3 kuukauden aikana, nenä- tai poskionteloiden leikkaus 6 kuukauden sisällä rokotuksesta.

     3. Kliinisesti aktiivinen nuha (mukaan lukien heinänuha) tai aiempi kohtalainen tai vaikea nuha tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämishetkellä ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 päivän kuluessa karanteeniin ottamisesta.

     4. Aiempi anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio tai merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle PI:n arvioiden mukaan.

     5. Alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö (keskimääräinen viikoittainen saanti yli 28 yksikköä alkoholia; yksi yksikkö on puoli lasillista olutta, pieni lasillinen viiniä tai määrä alkoholia).

     6. Psyykkiset sairaudet, mukaan lukien henkilöt, joilla on ollut masennusta ja/tai ahdistuneisuutta ja niihin liittyviä vakavia psykiatrisia sairauksia, esimerkiksi psykoosi. Erityisesti,

     a) Koehenkilöt, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusastetta ahdistuneisuuteen liittyviä oireita viimeisen 2 vuoden aikana, jos yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 pistemäärä on ≥4 b) henkilöt, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteinen masennus viimeisen 2 vuoden aikana, jos potilaan terveyskysely -9 pistemäärä on ≥4

     7. Nykyiset tupakoitsijat tai tutkittavat, jotka ovat polttaneet ≥ 5 askkivuotta milloin tahansa [5 pakkausvuotta vastaa yhtä 20 savukkeen askia päivässä 5 vuoden ajan].

     • Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet alle 5 pakkausvuotta – milloin tahansa karanteeniosastolle pääsyä edeltäneiden 3 kuukauden aikana he ovat käyttäneet tupakkaa missä tahansa muodossa (esim. tupakoimalla tai pureskelemalla) tai muita nikotiinia sisältäviä tuotteita missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari) tai sähkösavukkeita.

     8. Suvussa 1. asteen sukulainen, jonka ikä on 50 vuotta tai nuorempi, ja hänellä on äkillinen sydänkuolema tai selittämätön kuolema. Guillain-Barré Mittaukset ja tutkimukset

     1. Kokonaispaino ≤ 50 g ja painoindeksi (BMI) ≤ 18 kg/m2 ja ≥ 28 kg/m2. BMI:n yläraja voidaan nostaa arvoon ≤ 30 kg/m2 PI:n harkinnan mukaan, jos kyseessä on fyysisesti hyvä ja lihaksikas henkilö.
     2. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.

     3. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontabiokemian, hematologian ja mikrobiologisissa verikokeissa tai virtsan analyysissä, eli 1. asteen laboratoriopoikkeamat (tai korkeammat, katso liite 4 Toksisuusluokitusasteikko laboratorion haittavaikutuksiin), lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, jotka ovat kliinisesti hyväksyttäviä ja päätutkijan hyväksymiä

        a) Kohonnut satunnainen glukoosi ja HbA1C b) positiivinen HIV, aktiivinen/krooninen hepatiitti A, B tai C testi. c) Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle tulon yhteydessä ja virtsan kotiniinille karanteenissa.

     4. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <80 % ennustetusta arvosta laskettuna ATS/ERS-ohjauksella

     5. 12-kytkentäinen EKG-tallennus, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkimuslääkärin/PI:n arvioiden mukaan.

        Viimeaikainen hengitystieinfektio

     6. Aiemmat tai tällä hetkellä aktiiviset ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon viittaavat oireet (mukaan lukien maku- ja hajuaistin heikkeneminen, kohonnut ruumiinlämpö ja/tai jatkuva yskä) 6 viikon sisällä ennen virusaltistusta.
     7. Vilustumisen kaltaisten oireiden ja/tai kuumeen esiintyminen (määritelty kohteeksi, jonka lämpötila on >37,9 ºC) Lääkkeiden ja interventioiden vastaanotto
     8. Todisteet elävästä rokotteesta 60 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, ei-elävästä rokotteesta 30 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää tai aikomuksesta saada rokotus/rokotukset ennen 28. päivän seurantaa vierailla. (HUOM. Matkustusrajoituksia ei sovellettu 28. päivän seurantakäynnin jälkeen).
     9. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 550 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) suunniteltua virusaltistuspäivää edeltävien 3 kuukauden aikana tai viimeisen käynnin jälkeisten 3 kuukauden aikana.

     10. Lääkkeet

         a) Minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö heinänuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitystietulehduksen tai ihottuman/ihottumaoireiden hoitoon, mukaan lukien säännöllinen nenän kautta tai keskitehokkaiden dermaalisten kortikosteroidien, antibioottien ja First Defence™ (tai geneeriset vastaavat) 7 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, lukuun ottamatta niitä, jotka on kuvattu ja sallittu kohdassa Sallittu lääkitys tai jotka päätutkija on hyväksynyt b) Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua viruksen alkamispäivää haaste.

         c) Kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanottaminen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.

         d) Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin altistusvirus.

         e) Systeemien (laskimonsisäisten ja/tai oraalisten) glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.

         f) Reseptivapaat lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa viimeisten 7 päivän aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää otettu annos oli ylittänyt suurimman sallitun 24 tunnin annoksen (esim. >4 g parasetamolia päivässä yli edeltävä viikko).

         g) Käyttö tai ennakoitu käyttö 7 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää ja tutkimuksen aikana samanaikaisesti käytettävistä lääkkeistä (reseptilääkkeistä ja/tai ilman reseptiä saatavista), mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät määritetyissä jaksoissa.

         h) Kroonisesti käytetyt lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalainen/voimakas sytokromi P450 -entsyymien indusoija tai estäjä, 21 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.

         i) Potilaat, jotka ovat milloin tahansa saaneet mitä tahansa systeemistä kemoterapia-ainetta, immunoglobuliineja tai muita sytotoksisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä.

     11. Aikaisempi osallistuminen toiseen ihmisen virusaltistustutkimukseen edeltäneiden 12 kuukauden aikana, joka on otettu edellisen tutkimuksen virusaltistuspäivästä tässä tutkimuksessa odotetun virusaltistuksen päivämäärään.

     12. Mikä tahansa nenän näytteenottomenettely 6 kuukautta ennen odotettua virusaltistuspäivää tässä tutkimuksessa. Nenäpuikot ovat sallittuja.

         Kenraali

     13. Tutkittava oli tutkijan mielestä henkisesti tai laillisesti työkyvytön.

     14. Naiset, jotka:

         1. imetät 6 kuukauden sisällä opintojen alkamisesta tai
         2. Oli ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai
         3. Oli positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen altistusviruksen rokottamista
     15. Lähikontaktissa olevat (esim. jakaa kotitalouden, hoitaa tai päivittäin kasvotusten) alle 3-vuotiaiden lasten, vanhusten (>65-vuotiaiden), immuunivaste heikentyneen tai kroonista hengityselinsairauksia sairastavien kanssa
     16. Oli kenen tahansa sponsorin, osallistuvan kliinisen tutkimuslaitoksen tai minkä tahansa tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation palveluksessa tai oli hänen ensimmäisen asteen sukulainen.
     17. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoi, teki tutkittavan sopimattoman osallistumaan.