Protokół badań przesiewowych COVID-19 SARS-CoV-2

Kryteria przyjęcia:

1. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i Badacza.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 30 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody na badanie)
3. Seronegatywny wobec wirusa prowokacyjnego SARS-CoV-2
4. Kobiety w wieku rozrodczym z udokumentowaną miesiączką w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (chyba że stosują metodę antykoncepcji hamującą miesiączkę zgodnie z protokołem badania) oraz pragnące i zdolne do stosowania antykoncepcji zgodnie z opisem w protokole badania od 4 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej do 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Podczas badania przesiewowego wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego z moczu, a przy przyjęciu na oddział kwarantanny wymagany jest ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy. Wymagany jest również ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed prowokacją wirusową.
5. Mężczyźni, którzy chcą stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole badania, od daty prowokacji wirusowej do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
6. W dobrym stanie zdrowia bez historii chorób istotnych klinicznie (zgodnie z opisem w Kryteriach wykluczenia), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi, EKG i prześwietleniem klatki piersiowej* oraz określonymi przez Śledczy podczas oceny przesiewowej i/lub przy przyjęciu na oddział kwarantanny.
7. Uczestnicy będą mieli udokumentowaną historię medyczną przed przystąpieniem do badania i/lub po przeglądzie historii medycznej z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego

8. Korzystając z narzędzia QCOVID, bezwzględne ryzyko zgonu związanego z COVID wynoszące 1 na 250 000 (0,0004%) lub mniej i hospitalizacji związanej z COVID wynoszące 1 na 5000 (0,02%) lub mniej) lub alternatywny próg ryzyka według uznania CI z radą DSMB

   Kryteria wyłączenia:

   Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu.

   Historia kliniczna 1. Historia kliniczna lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub aktualnie czynnej choroby sercowo-naczyniowej (w tym incydentów zakrzepowo-zatorowych), układu oddechowego, dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, reumatologicznej, metabolicznej, urologicznej, nerek, neurologicznej, psychiatrycznej. Konkretnie:

   a) Osoby, u których w wywiadzie zdiagnozowano astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne, reaktywną chorobę dróg oddechowych lub przewlekłą chorobę płuc o dowolnej etiologii lub które doświadczyły:

   o Znaczny/silny świszczący oddech w przeszłości

   • Objawy ze strony układu oddechowego, w tym świszczący oddech, który kiedykolwiek powodował hospitalizację

   • Znana nadreaktywność oskrzeli na wirusy b) Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej c) Historia lub dowody na cukrzycę d) Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która mogłaby kolidować z celami badania lub ukończeniem badania przez pacjenta. Rak podstawnokomórkowy w ciągu 5 lat leczenia lub z objawami nawrotu również jest wykluczony. e) Migrena z towarzyszącymi objawami neurologicznymi, takimi jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny f) Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności o dowolnej przyczynie.

     g) Inna poważna choroba, która w opinii badacza może przeszkodzić pacjentowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań.

     h) Immunosupresja dowolnego typu. 2. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, operacja nosa lub zatok w ciągu 6 miesięcy od zaszczepienia.

     3. Klinicznie czynny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub umiarkowany lub ciężki nieżyt nosa w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od przyjęcia na kwarantannę.

     4. W wywiadzie anafilaksja i/lub ciężka reakcja alergiczna lub znaczna nietolerancja na jakikolwiek pokarm lub lek, zgodnie z oceną PI.

     5. Historia lub występowanie uzależnienia od alkoholu lub nadmiernego spożywania alkoholu (średnie tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; jedna jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnych alkoholi).

     6. Choroba psychiczna, w tym osoby z historią depresji i/lub lęku z towarzyszącymi poważnymi chorobami psychicznymi, na przykład psychozą. Konkretnie,

     a) Osoby z wywiadem objawów lękowych o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli w skali Uogólnione zaburzenie lękowe-7 wynosi ≥4 b) Osoby z historią depresji o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta Wynik -9 to ≥4

     7. Obecni palacze lub osoby, które paliły ≥5 paczkolat w jakimkolwiek czasie [5 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 5 lat].

     • Osoby, które paliły mniej niż 5 paczkolat – w dowolnym momencie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki kwarantanny używały tytoniu w dowolnej postaci (np. palenie lub żucie) lub innych wyrobów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma do żucia, plaster) lub papierosy elektroniczne.

     8. Historia rodzinna krewnego 1. stopnia w wieku do 50 lat z nagłą śmiercią sercową lub niewyjaśnioną śmiercią 9. Historia rodzinna ciężkiego COVID lub odpowiedzi na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. Guillain-Barré Pomiary i badania

     1. Całkowita masa ciała ≤ 50g i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 i ≥28 kg/m2. Górna granica BMI może zostać podwyższona do ≤ 30kg/m2 według uznania PI, w przypadku sprawnej fizycznie osoby umięśnionej
     2. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

     3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych biochemicznych, hematologicznych i mikrobiologicznych badaniach krwi lub analizie moczu, tj. nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 (lub wyższego, patrz Załącznik 4 Skala stopni toksyczności dla laboratoryjnych AE), z wyjątkiem drobnych odchyleń, które są klinicznie akceptowalne i zatwierdzone przez głównego badacza

        a) Podwyższona przypadkowa glukoza i HbA1C b) Dodatni test na HIV, aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C. c) Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przy przyjęciu i kotyniny w moczu podczas kwarantanny.

     4. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) <80% wartości przewidywanej obliczonej na podstawie wskazówek ATS/ERS

     5. Zapis dwunastoodprowadzeniowego EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w ocenie lekarza prowadzącego badanie/PI.

        Niedawna infekcja dróg oddechowych

     6. Historia lub obecnie aktywne objawy sugerujące infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych (w tym osłabienie zmysłu smaku i węchu, podwyższona temperatura ciała i/lub uporczywy kaszel) w ciągu 6 tygodni przed prowokacją wirusową.
     7. Obecność objawów podobnych do przeziębienia i/lub gorączki (zdefiniowanej jako pacjent z odczytem temperatury >37,9ºC) Przyjmowanie leków i interwencji
     8. Dowód podania żywej szczepionki w ciągu 60 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, szczepionki nieżywej w ciągu 30 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed 28 dniem obserwacji odwiedzać. (Uwaga. Po wizycie kontrolnej w dniu 28 nie zastosowano żadnych ograniczeń w podróżowaniu).
     9. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.

     10. Leki

         a) Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów (na receptę lub bez recepty) w przypadku objawów kataru siennego, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych lub zapalenia skóry/egzemy, w tym stosowanie regularnych kortykosteroidów donosowych lub kortykosteroidów o średniej sile działania, antybiotyków i Defence™ (lub odpowiedniki generyczne) w ciągu 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, z wyjątkiem opisanych i dozwolonych w Dozwolonym leku lub uzgodnionych przez głównego badacza b) Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej wyzwanie.

         c) Otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

         d) Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.

         e) Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

         f) Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), w przypadku których dawka przyjmowana w ciągu ostatnich 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej przekroczyła maksymalną dopuszczalną 24-godzinną dawkę (np. >4 g paracetamolu na dobę w ciągu poprzednim tygodniu).

         g) Stosowanie lub przewidywane stosowanie w ciągu 7 dni przed planowanym terminem prowokacji wirusowej oraz w trakcie prowadzenia badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub preparatów ziołowych i suplementów diety w określonych przedziałach czasowych.

         h) Przewlekle przyjmowane leki, witaminy lub suplementy diety, w tym wszelkie leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi/silnymi induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, w ciągu 21 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

         i) Osoby, które kiedykolwiek otrzymały jakikolwiek ogólnoustrojowy środek chemioterapeutyczny, immunoglobuliny lub inne leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne.

     11. Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi w ciągu ostatnich 12 miesięcy liczonych od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu.

     12. Każda procedura pobierania próbek z nosa w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą prowokacji wirusowej w tym badaniu. Wymazy z nosa są dozwolone.

         Ogólny

     13. Badany był ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie w opinii Śledczego.

     14. Kobiety, które:

         1. Karmią piersią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia studiów lub
         2. była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
         3. Miała pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie podczas badania przesiewowego lub przed inokulacją wirusem prowokującym
     15. Osoby pozostające w bliskim kontakcie domowym (tj. wspólne gospodarstwo domowe, opieka lub codzienny kontakt bezpośredni) z dziećmi poniżej 3 lat, osobami starszymi (>65 lat), osobami z obniżoną odpornością lub z przewlekłymi chorobami układu oddechowego Inne
     16. Był zatrudniony lub był krewnym pierwszego stopnia jakiejkolwiek osoby zatrudnionej przez Sponsora, uczestniczący ośrodek badań klinicznych lub jakąkolwiek Organizację Badań Kontraktowych zaangażowaną w badanie.
     17. Każdy inny powód, który zdaniem Badacza spowodował, że badany nie nadawał się do udziału.