Protocolo de detección de COVID-19 SARS-CoV-2

Criterios de inclusión:

1. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el participante y el Investigador.
2. Hombre o mujer, edad entre 18 y 30 años inclusive (en el momento del consentimiento del estudio)
3. Seronegativo al virus de desafío SARS-CoV-2
4. Mujeres en edad fértil con un período menstrual documentado dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (a menos que usen un método anticonceptivo que suprima la menstruación como se indica en el protocolo del estudio) y que deseen y puedan usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo del estudio desde 4 semanas antes de la fecha programada de desafío viral hasta 30 días después de recibir la dosis final del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y, al ingresar a la unidad de cuarentena, se requiere una gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa. También se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes del desafío del virus.
5. Hombres que estén dispuestos a usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo del estudio, desde la fecha de la prueba viral hasta 90 días después de recibir la dosis final del medicamento del estudio.
6. Gozar de buena salud sin antecedentes de afecciones médicas clínicamente significativas (como se describe en los Criterios de exclusión) que podrían interferir con la seguridad del sujeto, según lo definido por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina, ECG y radiografía de tórax* y determinado por el Investigador en una evaluación de tamizaje y/o al ingreso a la Unidad de Cuarentena.
7. Los sujetos tendrán un historial médico documentado antes de ingresar al estudio y/o después de la revisión del historial médico con el médico del estudio en la selección.

8. Usando la herramienta QCOVID, un riesgo absoluto de muerte asociada a COVID de 1 en 250,000 (0.0004%) o menos y hospitalización asociada a COVID de 1 en 5000 (0.02%) o menos), o un umbral de riesgo alternativo a discreción del CI con el asesoramiento de la DSMB

   Criterio de exclusión:

   Cualquier sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los criterios a continuación será excluido de participar en este estudio.

   Historial clínico 1. Historial o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o actualmente activa (incluyendo eventos tromboembólicos), respiratoria, dermatológica, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica, psiquiátrica. Específicamente:

   a) Sujetos con antecedentes de asma diagnosticada por un médico y/o prueba objetiva confirmada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o afección pulmonar crónica de cualquier etiología o que hayan experimentado:

   o Sibilancias significativas/graves en el pasado

   • Síntomas respiratorios que incluyen sibilancias que alguna vez han resultado en hospitalización.

   • Hiperreactividad bronquial conocida a virus b) Antecedentes de enfermedad tromboembólica, cardiovascular o cerebrovascular c) Antecedentes o evidencia de diabetes mellitus d) Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que podría interferir con los objetivos del estudio o con un sujeto que complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años de tratamiento o con evidencia de recurrencia también es una exclusión. e) Migraña con síntomas neurológicos asociados, como hemiplejía o pérdida de la visión. Cefalea en racimos/migraña o tratamiento profiláctico para la migraña f) Historia o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa.

     g) Otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, podría interferir con la realización del estudio e investigaciones necesarias por parte de un sujeto.

     h) Inmunosupresión de cualquier tipo. 2. Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe de manera sustancial, antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (sangrados nasales abundantes) en los últimos 3 meses, cirugía nasal o de los senos paranasales en los 6 meses posteriores a la inoculación.

     3. Rinitis clínicamente activa (incluida la fiebre del heno) o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente. dentro de los 30 días de la admisión a la cuarentena.

     4. Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento o fármaco, según lo evaluado por el PI.

     5. Historia o presencia de adicción al alcohol, o uso excesivo de alcohol (ingesta semanal promedio superior a 28 unidades de alcohol; una unidad es medio vaso de cerveza, un vaso pequeño de vino o una medida de licor).

     6. Enfermedad psiquiátrica, incluidos sujetos con antecedentes de depresión y/o ansiedad con comorbilidades psiquiátricas graves asociadas, por ejemplo, psicosis. Específicamente,

     a) Sujetos con antecedentes de síntomas relacionados con la ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Trastorno de ansiedad generalizada-7 es ≥4 b) Sujetos con antecedentes de depresión de cualquier gravedad en los últimos 2 años si el cuestionario de salud del paciente -9 puntuación es ≥4

     7. Fumadores actuales o sujetos que hayan fumado ≥5 paquetes al año en cualquier momento [5 paquetes al año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 5 años].

     • Sujetos que han fumado <5 paquetes al año: en cualquier momento durante los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad de cuarentena, han consumido tabaco en cualquier forma (p. ej., fumado o masticado) u otros productos que contienen nicotina en cualquier forma (p. ej., chicle, parche) o cigarrillos electrónicos.

     8. Historial familiar de familiar de primer grado de 50 años o menos con muerte súbita cardíaca o inexplicable 9. Historial familiar de COVID grave o respuesta a cualquier otra enfermedad viral, p. Guillain-Barré Mediciones e investigaciones

     1. Un peso corporal total de ≤ 50 g y un índice de masa corporal (IMC) ≤ 18 kg/m2 y ≥ 28 kg/m2. El límite superior del IMC se puede aumentar a ≤ 30 kg/m2 a discreción del PI, en el caso de un individuo musculoso en buena forma física.
     2. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.

     3. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre o análisis de orina bioquímicos, hematológicos y microbiológicos, es decir, anomalías de laboratorio de grado 1 (o superior, consulte el Apéndice 4 Escala de clasificación de toxicidad para EA de laboratorio), además de desviaciones menores que son clínicamente aceptables y aprobadas por el investigador principal.

        a) Glucosa aleatoria y HbA1C elevadas b) Prueba de VIH positivo, hepatitis activa/crónica A, B o C. c) Prueba positiva confirmada para drogas de abuso al ingreso y cotinina urinaria en cuarentena.

     4. Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y una capacidad vital forzada (FVC) <80 % del valor predicho calculado utilizando la guía ATS/ERS

     5. Registro de ECG de doce derivaciones con anomalías clínicamente relevantes según lo juzgado por el médico/IP del estudio.

        Infección respiratoria reciente

     6. Antecedentes o síntomas actualmente activos que sugieran una infección del tracto respiratorio superior o inferior (incluidos sentido reducido del gusto y el olfato, aumento de la temperatura corporal y/o tos persistente) dentro de las 6 semanas anteriores al desafío viral.
     7. Presencia de síntomas de resfriado y/o fiebre (definido como sujeto que presenta una lectura de temperatura de >37,9ºC) Recepción de medicamentos e intervenciones
     8. Evidencia de una vacuna viva dentro de los 60 días anteriores a la fecha planificada de desafío viral, una vacuna no viva dentro de los 30 días anteriores a la fecha planificada de desafío viral, o intención de recibir cualquier vacunación antes del día 28 de seguimiento visita. (NÓTESE BIEN. No se aplican restricciones de viaje después de la visita de seguimiento del día 28).
     9. Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 550 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.

     10. medicamentos

         a) Uso de cualquier medicamento o producto (recetado o de venta libre), para los síntomas de fiebre del heno, congestión nasal o infecciones del tracto respiratorio o dermatitis/eccema, incluido el uso de corticosteroides, antibióticos y primeros auxilios nasales o dérmicos de potencia media-alta. Defence™ (o equivalentes genéricos) dentro de los 7 días previos a la fecha planificada de desafío viral además de los descritos y permitidos en Medicamentos permitidos o acordados por el investigador principal b) Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos a la fecha planificada de desafío viral desafío.

         c) Recepción de tres o más medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral.

         d) Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el virus de desafío.

         e) Recepción de glucocorticoides sistémicos (intravenosos y/u orales) o medicamentos antivirales sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha planificada del desafío viral.

         f) Medicamentos de venta libre (p. ej., paracetamol o ibuprofeno) en los que la dosis tomada durante los 7 días anteriores a la fecha planificada de la provocación viral superó la dosis máxima permitida en 24 horas (p. ej., >4 g por día de paracetamol durante la semana anterior).

         g) Uso o uso anticipado dentro de los 7 días previos a la fecha planificada de desafío viral y durante la realización del estudio de medicamentos concomitantes (recetados y/o sin receta), incluidas vitaminas o suplementos dietéticos y herbales dentro de los intervalos especificados.

         h) Medicamentos, vitaminas o suplementos dietéticos de uso crónico, incluido cualquier medicamento que se sepa que es un inductor o inhibidor moderado/potente de las enzimas del citocromo P450, dentro de los 21 días anteriores a la fecha prevista para el desafío viral.

         i) Sujetos que hayan recibido algún agente quimioterápico sistémico, inmunoglobulinas u otros fármacos citotóxicos o inmunosupresores en cualquier momento.

     11. Participación previa en otro estudio de desafío viral en humanos en los 12 meses anteriores desde la fecha del desafío viral en el estudio anterior hasta la fecha del desafío viral esperado en este estudio.

     12. Cualquier procedimiento de muestreo nasal en los 6 meses anteriores a la fecha de desafío viral esperado en este estudio. Se permiten hisopos nasales.

         General

     13. El sujeto estaba mental o legalmente incapacitado en opinión del investigador.

     14. Mujeres que:

         1. Están amamantando dentro de los 6 meses posteriores al comienzo del estudio, o
         2. Había estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio, o
         3. Tuvo una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante la selección o antes de la inoculación con el virus de desafío
     15. Aquellos en estrecho contacto doméstico (es decir, compartir hogar, cuidado o contacto cara a cara diario) con niños menores de 3 años, ancianos (>65 años), personas inmunodeprimidas o con enfermedades respiratorias crónicas Otros
     16. Estaba empleado o era pariente de primer grado de cualquier empleado del Patrocinador, un sitio de ensayo clínico participante o cualquier Organización de investigación por contrato involucrada en el estudio.
     17. Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.