Protokol screeningu COVID-19 SARS-CoV-2

Kritéria pro zařazení:

1. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím.
2. Muž nebo žena, věk mezi 18 a 30 lety včetně (v době souhlasu se studií)
3. Seronegativní na provokační virus SARS-CoV-2
4. Ženy ve fertilním věku s doloženou menstruací do 28 dnů před první dávkou (pokud nepoužívají antikoncepční metodu potlačující menstruaci, jak je uvedeno v protokolu studie) a ochotné a schopné používat antikoncepci, jak je popsáno v protokolu studie, od 4 týdnů před plánované datum virové expozice do 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku. Při screeningu bude vyžadován negativní těhotenský test z moči a při přijetí do karanténní jednotky je vyžadován negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG). Před virovou infekcí je také vyžadován negativní těhotenský test z moči.
5. Muži, kteří jsou ochotni používat jednu z metod antikoncepce popsaných v protokolu studie, od data virové expozice až do 90 dnů po obdržení poslední dávky studované medikace.
6. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a rutinními laboratorními testy, EKG a rentgenem hrudníku* a stanovené Vyšetřovatel při screeningovém vyhodnocení a/nebo při přijetí do karanténní jednotky.
7. Subjekty budou mít zdokumentovanou lékařskou anamnézu buď před vstupem do studie a/nebo po přezkoumání anamnézy u lékaře studie při screeningu

8. Při použití nástroje QCOVID absolutní riziko úmrtí souvisejícího s COVID 1 z 250 000 (0,0004 %) nebo méně a přijetí do nemocnice související s COVID 1 z 5 000 (0,02 %) nebo méně, nebo alternativní práh rizika podle uvážení CI s radami od DSMB

   Kritéria vyloučení:

   Jakýkoli potenciální subjekt, který splní kterékoli z níže uvedených kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii.

   Klinická anamnéza 1. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního, (včetně tromboembolických příhod), respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, revmatologického, metabolického, urologického, renálního, neurologického, psychiatrického onemocnění. Konkrétně:

   a) Subjekty s jakoukoli anamnézou lékařem diagnostikovaného a/nebo objektivním testem potvrzeného astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, plicní hypertenze, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo chronického plicního onemocnění jakékoli etiologie nebo kteří prodělali:

   o Významné/těžké sípání v minulosti

   • Respirační příznaky včetně pískotů, které někdy vedly k hospitalizaci

   • Známá bronchiální hyperreaktivita na viry b) Tromboembolické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze c) Diabetes mellitus v anamnéze nebo prokázaná d) Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které by mohlo zasahovat do cílů studie nebo subjektu, který studii dokončil. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od léčby nebo s prokázanou recidivou e) Migréna s přidruženými neurologickými příznaky jako hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény f) Anamnéza nebo známka autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny.

     g) Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit subjekt, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.

     h) Imunosuprese jakéhokoli typu. 2. Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců, operace nosu nebo dutin během 6 měsíců od inokulace.

     3. Klinicky aktivní rýma (včetně senné rýmy) nebo anamnéza středně těžké až těžké rýmy nebo anamnéza sezónní alergické rýmy, která pravděpodobně byla aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžadovala pravidelné nazální kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény.

     4. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza těžké alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku, jak bylo hodnoceno PI.

     5. Anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrné užívání alkoholu (průměrný týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; jedna jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny).

     6. Psychiatrické onemocnění zahrnující subjekty s anamnézou deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou. konkrétně

     a) Subjekty s anamnézou symptomů souvisejících s úzkostí jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud skóre generalizované úzkostné poruchy-7 je ≥4 b) Subjekty s anamnézou deprese jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud dotazník o zdraví pacienta -9 skóre je ≥4

     7. Současní kuřáci nebo subjekty, které kouřily ≥ 5 krabičkových let kdykoli [5 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 5 let].

     • Subjekty, které kouřily < 5 balíčků let – kdykoli během 3 měsíců před přijetím do karanténní jednotky užily tabák v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiné produkty obsahující nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačka, náplast) nebo elektronické cigarety.

     8. Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlenou smrtí 9. Rodinná anamnéza těžkého COVID nebo reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré Měření a vyšetřování

     1. Celková tělesná hmotnost ≤ 50 g a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18 kg/m2 a ≥ 28 kg/m2. Horní hranice BMI může být zvýšena na ≤ 30 kg/m2 dle uvážení PI, v případě fyzicky zdatného svalnatého jedince
     2. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

     3. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických, hematologických a mikrobiologických krevních testech nebo analýze moči, tj. laboratorní abnormality 1. stupně (nebo vyšší, viz Příloha 4 Stupnice hodnocení toxicity pro laboratorní nežádoucí účinky), kromě drobných odchylek, které jsou klinicky přijatelné a schválené hlavním zkoušejícím

        a) Náhodně zvýšená hladina glukózy a HbA1C b) Pozitivní test na HIV, aktivní/chronickou hepatitidu A, B nebo C. c) Potvrzený pozitivní test na návykové látky při přijetí a kotinin v moči v karanténě.

     4. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) < 80 % předpokládané hodnoty vypočítané pomocí vedení ATS/ERS

     5. Dvanáctisvodový záznam EKG s klinicky relevantními abnormalitami podle posouzení lékaře/PI studie.

        Nedávná respirační infekce

     6. Anamnéza nebo aktuálně aktivní symptomy svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (včetně sníženého vnímání chuti a čichu, zvýšené tělesné teploty a/nebo přetrvávajícího kašle) během 6 týdnů před virovou expozicí.
     7. Přítomnost příznaků podobných nachlazení a/nebo horečky (definované jako subjekt vykazující teplotu >37,9ºC) Příjem léků a intervencí
     8. Důkaz o živé vakcíně během 60 dnů před plánovaným datem virové čelenže, neživé vakcíně během 30 dnů před plánovaným datem virové čelenže nebo o úmyslu podstoupit jakékoli očkování před 28. dnem sledování návštěva. (Pozn. Po následné návštěvě 28. dne neplatí žádná cestovní omezení).
     9. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.

     10. Léky

         a) Užívání jakýchkoli léků nebo přípravků (na předpis nebo volně prodejných) pro příznaky senné rýmy, ucpaného nosu nebo infekcí dýchacích cest nebo dermatitidy/ekzému, včetně užívání běžných nosních nebo středně vysoce účinných dermálních kortikosteroidů, antibiotik a First Defence™ (nebo generické ekvivalenty) do 7 dnů před plánovaným datem virové čelenže kromě těch popsaných a povolených v Povolené medikaci nebo odsouhlasených hlavním zkoušejícím b) Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před plánovaným datem virové infekce výzva.

         c) Příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové expozice.

         d) Předchozí inokulace virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus.

         e) Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během 6 měsíců před plánovaným datem virové expozice.

         f) Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka užívaná během předchozích 7 dnů před plánovaným datem virové expozice překročila maximální přípustnou 24hodinovou dávku (např. >4 g paracetamolu denně v průběhu předchozí týden).

         g) Užívání nebo předpokládané použití během 7 dnů před plánovaným datem virové čelenže a během provádění studie souběžných léků (na předpis a/nebo bez předpisu), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků v rámci specifikovaných oken.

         h) Chronicky užívané léky, vitamíny nebo doplňky stravy, včetně jakýchkoli léků, o nichž je známo, že jsou středně silnými/silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450, během 21 dnů před plánovaným datem virové expozice.

         i) Subjekty, které kdykoli dostaly jakoukoli systémovou chemoterapeutickou látku, imunoglobuliny nebo jiná cytotoxická nebo imunosupresivní léčiva.

     11. Předchozí účast v jiné studii s virovým podnětem u člověka v předchozích 12 měsících od data virového podnětu v předchozí studii do data očekávaného virového podnětu v této studii.

     12. Jakýkoli postup odběru vzorků z nosu během 6 měsíců před datem očekávané virové expozice v této studii. Výtěry z nosu jsou povoleny.

         Všeobecné

     13. Subjekt byl podle názoru vyšetřovatele duševně nebo právně nezpůsobilý.

     14. Ženy, které:

         1. Kojíte do 6 měsíců od zahájení studia, popř
         2. byla těhotná během 6 měsíců před studií nebo
         3. Měl pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací provokačním virem
     15. Osoby v úzkém domácím kontaktu (tj. sdílení domácnosti s dětmi do 3 let, starší osoby (> 65 let), osoby se sníženou imunitou nebo osoby s chronickým respiračním onemocněním nebo s nimi v každodenním osobním kontaktu.
     16. Byl zaměstnán nebo byl příbuzným prvního stupně kohokoli zaměstnaného sponzorem, zúčastněným místem klinického hodnocení nebo jakoukoli smluvní výzkumnou organizací zapojenou do studie.
     17. Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel usoudil, způsobil, že subjekt nebyl vhodný k účasti.