Протокол скрининга COVID-19 SARS-CoV-2

Критерии включения:

1. Документ об информированном согласии, подписанный и датированный участником и исследователем.
2. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 30 лет включительно (на момент согласия на исследование)
3. Серонегативен к вирусу заражения SARS-CoV-2.
4. Женщины детородного возраста с документально подтвержденным менструальным периодом в течение 28 дней до первой дозы (если только они не используют метод контрацепции, подавляющий менструацию, как указано в протоколе исследования) и готовые и способные использовать контрацепцию, как описано в протоколе исследования, за 4 недели до первой дозы. запланированная дата заражения вирусом до 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. При скрининге потребуется отрицательный результат анализа мочи на беременность, а при поступлении в карантинное отделение требуется отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Также требуется отрицательный тест мочи на беременность до заражения вирусом.
5. Мужчины, желающие использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе исследования, с момента заражения вирусом до 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
6. С хорошим здоровьем, без истории клинически значимых заболеваний (как описано в критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность субъекта, как определено историей болезни, физическим осмотром и обычными лабораторными тестами, ЭКГ и рентгенографией грудной клетки* и определено врачом. Исследователь при скрининговой оценке и/или при поступлении в карантинное отделение.
7. Субъекты должны иметь задокументированную историю болезни либо до включения в исследование, либо после просмотра истории болезни врачом-исследователем при скрининге.

8. Используя инструмент QCOVID, абсолютный риск смерти, связанной с COVID, 1 на 250 000 (0,0004%) или менее и госпитализации, связанной с COVID, 1 на 5000 (0,02 %) или менее), или альтернативный порог риска по усмотрению CI с советом от DSMB

   Критерий исключения:

   Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из приведенных ниже критериев, будет исключен из участия в этом исследовании.

   Клинический анамнез 1. История или признаки любых клинически значимых или активных в настоящее время сердечно-сосудистых (включая тромбоэмболические события), респираторных, дерматологических, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, ревматологических, метаболических, урологических, почечных, неврологических, психических заболеваний. Конкретно:

   a) Субъекты, у которых в анамнезе врач диагностировал и/или объективно подтвердил астму, хроническую обструктивную болезнь легких, легочную гипертензию, реактивное заболевание дыхательных путей или хроническое заболевание легких любой этиологии, или которые испытали:

   o Значительные/тяжелые хрипы в прошлом

   • Респираторные симптомы, включая хрипы, которые когда-либо приводили к госпитализации

   • Известная бронхиальная гиперреактивность к вирусам b) История тромбоэмболических, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний c) История или признаки сахарного диабета d) Любые сопутствующие серьезные заболевания, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут помешать достижению целей исследования или завершению исследования субъектом. Базально-клеточная карцинома в течение 5 лет лечения или с признаками рецидива также является исключением. e) Мигрень с сопутствующими неврологическими симптомами, такими как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени f) История или признаки аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины.

     g) Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование и необходимые исследования.

     h) Иммуносупрессия любого типа. 2. Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию носа или носоглотки, клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев, операции на носу или околоносовых пазухах в течение 6 месяцев после прививки.

     3. Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или ринит от умеренной до тяжелой степени в анамнезе, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного назального кортикостероидного лечения не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней после поступления на карантин.

     4. Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция или выраженная непереносимость какого-либо продукта питания или лекарства в анамнезе по оценке PI.

     5. Анамнез или наличие алкогольной зависимости, либо чрезмерное употребление алкоголя (средненедельное потребление более 28 единиц алкоголя; одна единица – это полстакана пива, небольшой бокал вина или мера крепкого алкоголя).

     6. Психическое заболевание, включая субъектов с депрессией и/или тревогой в анамнезе с сопутствующими тяжелыми психическими заболеваниями, например психозом. Конкретно,

     a) Субъекты с историей связанных с тревогой симптомов любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если показатель генерализованного тревожного расстройства-7 составляет ≥4 b) Субъекты с историей депрессии любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если в Опроснике здоровья пациента -9 оценка ≥4

     7. Текущие курильщики или субъекты, которые выкуривали ≥5 пачек в год в любое время [5 пачек в год эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 5 лет].

     • Субъекты, которые курили <5 пачек в год - в любое время в течение 3 месяцев до поступления в карантинное отделение они употребляли табак в любой форме (например, курение или жевание) или другие никотинсодержащие продукты в любой форме (например, жвачка, пластырь) или электронные сигареты.

     8. Семейный анамнез родственника 1-й линии в возрасте 50 лет и младше с внезапной сердечной или необъяснимой смертью 9. Семейный анамнез тяжелой формы COVID или реакции на любое другое вирусное заболевание, например. Измерения и исследования Гийена-Барре

     1. Общая масса тела ≤ 50 г и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м2 и ≥28 кг/м2. Верхний предел ИМТ может быть увеличен до ≤ 30 кг/м2 по усмотрению PI, в случае физически крепкого мускулистого человека.
     2. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

     3. Любые клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные при скрининге биохимических, гематологических и микробиологических анализов крови или анализа мочи, т. е. лабораторные отклонения 1 степени (или выше, см. Приложение 4 Шкала оценки токсичности для лабораторных НЯ), кроме незначительных отклонений, которые клинически приемлемы и одобрены Главным исследователем.

        а) Случайно повышенный уровень глюкозы и HbA1C. б) Положительный тест на ВИЧ, активный/хронический гепатит А, В или С. в) Подтвержденный положительный тест на наркотики при поступлении и котинин в моче при карантине.

     4. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <80% от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием руководства ATS/ERS

     5. Запись ЭКГ в двенадцати отведениях с клинически значимыми отклонениями по оценке врача-исследователя/частного врача.

        Недавняя респираторная инфекция

     6. История или активные симптомы, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (включая снижение вкусовых ощущений и обоняния, повышенную температуру тела и/или постоянный кашель) в течение 6 недель до заражения вирусом.
     7. Наличие простудных симптомов и/или лихорадки (определяется как наличие у субъекта температуры выше 37,9ºC) Получение лекарств и вмешательств
     8. Доказательства наличия живой вакцины в течение 60 дней до запланированной даты заражения вирусом, неживой вакцины в течение 30 дней до запланированной даты заражения вирусом или намерение получить какую-либо вакцину(ы) до 28-го дня наблюдения. посещать. (Примечание. Никаких ограничений на поездки не применялось после контрольного визита на 28-й день).
     9. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.

     10. Лекарства

         a) Использование любых лекарств или продуктов (рецептурных или безрецептурных) при симптомах сенной лихорадки, заложенности носа или инфекции дыхательных путей или дерматита/экземы, включая использование обычных назальных или средне-высоких дермальных кортикостероидов, антибиотиков и первого Defence™ (или непатентованные эквиваленты) в течение 7 дней до запланированной даты заражения вирусом, кроме тех, которые описаны и разрешены в разделе «Разрешенные лекарства» или согласованы с главным исследователем b) Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом. испытание.

         в) прием трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.

         г) Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус.

         д) прием системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до планируемой даты вирусной провокации.

         f) Лекарства, отпускаемые без рецепта (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая за предшествующие 7 дней до запланированной даты заражения вирусом, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, >4 г парацетамола в день в течение предыдущая неделя).

         g) Использование или предполагаемое использование в течение 7 дней до запланированной даты вирусной нагрузки и во время проведения исследования сопутствующих лекарственных средств (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины или растительные и диетические добавки в пределах указанных окон.

         h) Постоянно используемые лекарства, витамины или пищевые добавки, включая любые лекарства, которые, как известно, являются умеренными/сильными индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450, в течение 21 дня до запланированной даты заражения вирусом.

         i) Субъекты, которые в любое время получали какой-либо системный химиотерапевтический агент, иммуноглобулины или другие цитотоксические или иммунодепрессивные препараты.

     11. Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека в течение предшествующих 12 месяцев, начиная с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.

     12. Любая процедура взятия проб из носа за 6 месяцев до предполагаемой даты заражения вирусом в этом исследовании. Допускаются мазки из носа.

         Общий

     13. По мнению следователя, субъект был психически или юридически недееспособен.

     14. Женщины, которые:

         1. Кормите грудью в течение 6 месяцев до начала исследования, или
         2. Была беременна в течение 6 месяцев до исследования, или
         3. Имел положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до инокуляции контрольным вирусом
     15. Те, кто находится в тесном домашнем контакте (т. совместное проживание, уход или ежедневный контакт лицом к лицу) с детьми в возрасте до 3 лет, пожилыми людьми (> 65 лет), людьми с ослабленным иммунитетом или с хроническими респираторными заболеваниями Другое
     16. Был нанят или был родственником первой степени лица, нанятого Спонсором, участвующим центром клинического испытания или любой контрактной исследовательской организацией, участвующей в исследовании.
     17. Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.