Protocollo di screening COVID-19 SARS-CoV-2

Criterio di inclusione:

1. Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore.
2. Maschio o femmina, età compresa tra i 18 e i 30 anni compresi (al momento del consenso allo studio)
3. Sieronegativo al virus della sfida SARS-CoV-2
4. Donne in età fertile con un periodo mestruale documentato entro 28 giorni prima della prima dose (a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo che sopprima le mestruazioni come indicato nel protocollo di studio) e disposte e in grado di usare la contraccezione come descritto nel protocollo di studio da 4 settimane prima della data programmata della sfida virale fino a 30 giorni dopo il ricevimento della dose finale del farmaco in studio. Allo screening sarà richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo e, al momento del ricovero nell'unità di quarantena, è richiesto un siero beta gonadotropina corionica umana negativa (β-hCG). È richiesto anche un test di gravidanza urinario negativo prima della sfida del virus.
5. Uomini che sono disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo dello studio, dal momento della data della sfida virale, fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco in studio.
6. In buona salute senza anamnesi di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, come definito dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dai test di laboratorio di routine, dall'ECG e dalla radiografia del torace* e determinato dal Investigatore alla valutazione di screening e/o al ricovero presso l'Unità di Quarantena.
7. I soggetti avranno una storia medica documentata prima di entrare nello studio e/o dopo la revisione della storia medica con il medico dello studio allo screening

8. Utilizzando lo strumento QCOVID, un rischio assoluto di decesso associato a COVID di 1 su 250.000 (0,0004%) o meno e ricovero ospedaliero associato a COVID di 1 su 5000 (0,02%) o meno), o soglia di rischio alternativa a discrezione del CI con la consulenza del DSMB

   Criteri di esclusione:

   Qualsiasi potenziale soggetto che soddisfi uno dei criteri seguenti sarà escluso dalla partecipazione a questo studio.

   Storia clinica 1. Storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa o attualmente attiva (inclusi eventi tromboembolici), respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, reumatologica, metabolica, urologica, renale, neurologica, psichiatrica. Nello specifico:

   a) Soggetti con anamnesi diagnosticata dal medico e/o test oggettivi confermati asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia o che hanno manifestato:

   o Sibili significativi/gravi in ​​passato

   • Sintomi respiratori compreso il respiro sibilante che ha mai portato al ricovero in ospedale

   • Iperreattività bronchiale nota ai virus b) Storia di malattie tromboemboliche, cardiovascolari o cerebrovascolari c) Storia o evidenza di diabete mellito d) Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa una storia di malignità che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o con un soggetto che completa lo studio. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dal trattamento o con evidenza di recidiva è un'esclusione e) Emicrania con sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania f) Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota per qualsiasi causa.

     g) Altre gravi malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un soggetto.

     h) Immunosoppressione di qualsiasi tipo. 2. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso in modo sostanziale o rinofaringe, una storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi, chirurgia nasale o sinusale entro 6 mesi dall'inoculazione.

     3. Rinite clinicamente attiva (compresa la febbre da fieno) o anamnesi di rinite da moderata a grave, o anamnesi di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni dal ricovero in quarantena.

     4. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.

     5. Storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol (assunzione media settimanale superiore a 28 unità alcoliche; un'unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici).

     6. Malattia psichiatrica inclusi soggetti con una storia di depressione e/o ansia con gravi comorbidità psichiatriche associate, ad esempio psicosi. Nello specifico,

     a) Soggetti con storia di sintomi correlati all'ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 è ≥4 b) Soggetti con una storia di depressione di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il questionario sulla salute del paziente -9 punteggio è ≥4

     7. Attuali fumatori o soggetti che hanno fumato ≥5 pacchetti anni in qualsiasi momento [5 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni].

     • Soggetti che hanno fumato meno di 5 pacchetti anno - in qualsiasi momento nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità di quarantena hanno usato tabacco in qualsiasi forma (ad esempio, fumare o masticare) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad esempio, gomme da masticare, cerotti) o sigarette elettroniche.

     8. Anamnesi familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile 9. Anamnesi familiare di COVID grave o risposta a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré Misurazioni e indagini

     1. Un peso corporeo totale di ≤ 50 ge un indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 e ≥28 kg/m2. Il limite superiore del BMI può essere aumentato a ≤ 30 kg/m2 a discrezione del PI, in caso di individuo muscoloso fisicamente in forma
     2. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

     3. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico, ematologico e microbiologico degli esami del sangue o dell'analisi delle urine, ad es.

        a) Glicemia e HbA1C casuali elevate b) Test HIV positivo, epatite attiva/cronica A, B o C. c) Confermata positività al test per droghe d'abuso all'ingresso e cotinina urinaria in quarantena.

     4. Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e una capacità vitale forzata (FVC) <80% del valore previsto calcolato utilizzando la guida ATS/ERS

     5. Registrazione dell'ECG a dodici derivazioni con anomalie clinicamente rilevanti secondo il giudizio del medico dello studio/IP.

        Infezione respiratoria recente

     6. Anamnesi o sintomi attualmente attivi indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (inclusi riduzione del senso del gusto e dell'olfatto, aumento della temperatura corporea e/o tosse persistente) nelle 6 settimane precedenti la sfida virale.
     7. Presenza di sintomi simili al raffreddore e/o febbre (definiti come soggetti che presentano una lettura della temperatura >37,9ºC) Ricezione di farmaci e interventi
     8. Evidenza di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della data pianificata della sfida virale, un vaccino non vivo entro 30 giorni prima della data pianificata della sfida virale o intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima del giorno 28 di follow-up visita. (NB. Nessuna restrizione di viaggio applicata dopo la visita di follow-up del giorno 28).
     9. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 550 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.

     10. Farmaci

         a) Uso di qualsiasi farmaco o prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di febbre da fieno, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio o dermatite/eczema compreso l'uso di corticosteroidi dermici nasali regolari o di potenza medio-alta, antibiotici e First Defence™ (o equivalenti generici) entro 7 giorni prima della data pianificata del test virale, a parte quelli descritti e consentiti in Farmaci consentiti o concordati dallo sperimentatore principale b) Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata del test virale sfida.

         c) Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale.

         d) Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del virus challenge.

         e) Assunzione di glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o di farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data prevista per il test virale.

         f) Farmaci da banco (ad es. paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data pianificata del test virale aveva superato la dose massima consentita nelle 24 ore (ad es. > 4 g al giorno di paracetamolo nell'arco del settimana precedente).

         g) Uso o uso previsto entro 7 giorni prima della data pianificata della sfida virale e durante lo svolgimento dello studio di farmaci concomitanti (prescrizione e/o non prescrizione), comprese vitamine o integratori a base di erbe e dietetici entro le finestre specificate.

         h) Farmaci, vitamine o integratori alimentari usati cronicamente, incluso qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o un inibitore moderato/potente degli enzimi del citocromo P450, entro 21 giorni prima della data pianificata della sfida virale.

         i) Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi agente chemioterapico sistemico, immunoglobuline o altri farmaci citotossici o immunosoppressori in qualsiasi momento.

     11. Precedente partecipazione a un altro studio di provocazione virale umana nei 12 mesi precedenti presi dalla data della provocazione virale nello studio precedente alla data della provocazione virale prevista in questo studio.

     12. Qualsiasi procedura di campionamento nasale nei 6 mesi precedenti la data della sfida virale prevista in questo studio. Sono consentiti i tamponi nasali.

         Generale

     13. Il soggetto era mentalmente o legalmente incapace secondo l'opinione dell'investigatore.

     14. Femmine che:

         1. Stanno allattando entro 6 mesi dall'inizio dello studio, o
         2. Era stata incinta nei 6 mesi precedenti lo studio, o
         3. Aveva un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione con il virus della sfida
     15. Quelli in stretto contatto domestico (es. condividere una casa con, prendersi cura o contatto quotidiano faccia a faccia) con bambini sotto i 3 anni, anziani (> 65 anni), persone immunodepresse o con malattie respiratorie croniche Altro
     16. Era impiegato o era un parente di primo grado di chiunque fosse impiegato dallo Sponsor, da un centro di sperimentazione clinica partecipante o da qualsiasi Organizzazione di ricerca a contratto coinvolta nello studio.
     17. Qualsiasi altra ragione che l'Investigatore riteneva rendesse il soggetto inidoneo a partecipare.