COVID-19 SARS-CoV-2-screeningsprotokol

Inklusionskriterier:

1. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af deltageren og efterforskeren.
2. Mand eller kvinde, alder mellem 18 og 30 år inklusive (på tidspunktet for undersøgelsens samtykke)
3. Seronegativ for udfordringsvirussen SARS-CoV-2
4. Kvinder i den fødedygtige alder med en dokumenteret menstruation inden for 28 dage før den første dosis (medmindre der anvendes en præventionsmetode, der undertrykker menstruation som angivet i undersøgelsesprotokollen) og villige og i stand til at bruge prævention som beskrevet i undersøgelsesprotokollen fra 4 uger før planlagt dato for viral udfordring indtil 30 dage efter modtagelse af den endelige dosis af undersøgelsesmedicin. Negativ uringraviditetstest vil være påkrævet ved screening plus, ved indlæggelse i karantæneafdelingen, er en negativ serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) påkrævet. Også en negativ uringraviditetstest forud for virusudfordring er også påkrævet.
5. Mænd, der er villige til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen, fra tidspunktet for datoen for viral udfordring, indtil 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Ved godt helbred uden en historie med klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i Eksklusionskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests, EKG og røntgen af ​​thorax* og bestemt af Efterforsker ved en screeningsevaluering og/eller ved indlæggelse i Karantæneenheden.
7. Forsøgspersonerne vil have en dokumenteret sygehistorie enten før de går ind i undersøgelsen og/eller efter sygehistorie gennemgang med undersøgelseslægen ved screening

8. Ved brug af QCOVID-værktøjet, en absolut risiko for COVID-associeret død på 1 ud af 250.000 (0,0004 %) eller mindre og COVID-associeret hospitalsindlæggelse på 1 ud af 5000 (0,02 %) eller mindre), eller alternativ risikotærskel efter skøn CI med råd fra DSMB

   Ekskluderingskriterier:

   Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.

   Klinisk historie 1. Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær (herunder tromboemboliske hændelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk, psykiatrisk sygdom. Specifikt:

   a) Personer med en anamnese med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi, eller som har oplevet:

   o Betydelig/alvorlig hiven i fortiden

   • Luftvejssymptomer, herunder hvæsen, som nogensinde har resulteret i hospitalsindlæggelse

   • Kendt bronkial hyperreaktivitet over for vira b) Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom c) Anamnese eller tegn på diabetes mellitus d) Enhver samtidig alvorlig sygdom, inklusive anamnese med malignitet, der kunne forstyrre formålet med undersøgelsen eller en forsøgsperson, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 års behandling eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse e) Migræne med tilhørende neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling af migræne f) Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag.

     g) Anden større sygdom, der efter investigatorens mening kunne forstyrre et forsøgspersons færdiggørelse af undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.

     h) Immunsuppression af enhver type. 2. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, en klinisk signifikant anamnese med epistaxis (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder, nasal- eller sinuskirurgi inden for 6 måneder efter podning.

     3. Klinisk aktiv rhinitis (inklusive høfeber) eller anamnese med moderat til svær rhinitis eller historie med sæsonbetinget allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis. inden for 30 dage efter indlæggelse i karantæne.

     4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller et lægemiddel, som vurderet af PI.

     5. Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol (gennemsnitligt ugentligt indtag på over 28 enheder alkohol; en enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller et mål spiritus).

     6. Psykiatrisk sygdom, herunder personer med tidligere depression og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske følgesygdomme, for eksempel psykose. Specifikt,

     a) Forsøgspersoner med en anamnese med angstrelaterede symptomer af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis den generaliserede angstlidelse-7 score er ≥4 b) Forsøgspersoner med en historie med depression af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis patientsundhedsspørgeskemaet -9 score er ≥4

     7. Aktuelle rygere eller forsøgspersoner, der til enhver tid har røget ≥5 pakkeår [5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år].

     • Forsøgspersoner, der har røget <5 pakkeår - på et hvilket som helst tidspunkt i de 3 måneder forud for indlæggelse på karantæneafdelingen, har de brugt tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske cigaretter.

     8. Familiehistorie for 1. grads slægtning i alderen 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død 9. Familiehistorie med Svær COVID eller respons på enhver anden virussygdom, f.eks. Guillain-Barré Målinger og undersøgelser

     1. En samlet kropsvægt på ≤ 50g og et Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grænse for BMI kan øges til ≤ 30 kg/m2 efter PI's skøn, hvis der er tale om fysisk velegnet muskuløs person
     2. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.

     3. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi, hæmatologi og mikrobiologi blodprøver eller urinanalyse, dvs. grad 1 laboratorieabnormiteter (eller derover, se bilag 4 Toksicitetsgraderingsskala for laboratorie-AE'er) bortset fra mindre afvigelser, som er klinisk acceptable og godkendt af den primære investigator

        a) Forhøjet tilfældig glukose og HbA1C b) Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitis A, B eller C test. c) Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer ved indlæggelse og urinkotinin i karantæne.

     4. Et forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og en forceret vitalkapacitet (FVC) <80 % af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af ATS/ERS-vejledning

     5. 12-aflednings EKG-optagelse med klinisk relevante abnormiteter som vurderet af undersøgelseslægen/PI.

        Nylig luftvejsinfektion

     6. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (herunder nedsat smags- og lugtesans, forhøjet kropstemperatur og/eller vedvarende hoste) inden for 6 uger før viral udfordring.
     7. Tilstedeværelse af forkølelseslignende symptomer og/eller feber (defineret som forsøgsperson med en temperaturmåling på >37,9ºC) Modtagelse af medicin og indgreb
     8. Bevis på en levende vaccine inden for 60 dage før den planlagte dato for viral challenge, en ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte dato for viral challenge eller intention om at modtage vaccination(er) før dag 28 opfølgning besøg. (NB. Der gælder ingen rejserestriktioner efter dag 28-opfølgningsbesøget).
     9. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (herunder bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for virusangreb eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.

     10. Medicin

         a) Brug af enhver medicin eller ethvert produkt (receptpligtigt eller i håndkøb) til symptomer på høfeber, tilstoppet næse eller luftvejsinfektioner eller dermatitis/eksem, herunder brug af almindelige nasale eller middelhøj styrke dermale kortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ækvivalenter) inden for 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring, bortset fra dem, der er beskrevet og tilladt i Tilladt medicin eller godkendt af den primære efterforsker b) Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte virusdato udfordring.

         c) Modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring.

         d) Forudgående podning med en virus fra samme virusfamilie som udfordringsvirussen.

         e) Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.

         f) Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor dosis taget over de foregående 7 dage forud for den planlagte dato for viral udfordring havde overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. >4g pr. dag af paracetamol i løbet af den foregående uge).

         g) Anvendelse eller forventet brug inden for 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring og under udførelsen af ​​undersøgelsen af ​​samtidig medicin (receptpligtig og/eller ikke-receptpligtig), inklusive vitaminer eller urte- og kosttilskud inden for de specificerede vinduer.

         h) Kronisk anvendte medikamenter, vitaminer eller kosttilskud, inklusive enhver medicin, der vides at være en moderat/stærk inducer eller hæmmer af cytokrom P450-enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for viral udfordring.

         i) Forsøgspersoner, der til enhver tid har modtaget systemisk kemoterapi, immunoglobuliner eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler.

     11. Forudgående deltagelse i en anden human viral udfordringsundersøgelse i de foregående 12 måneder taget fra datoen for viral udfordring i den foregående undersøgelse til datoen for forventet viral udfordring i denne undersøgelse.

     12. Enhver nasal prøvetagningsprocedure i de 6 måneder før datoen for forventet viral udfordring i denne undersøgelse. Næsepodninger er tilladt.

         Generel

     13. Forsøgspersonen var mentalt eller juridisk invalid efter efterforskerens opfattelse.

     14. Kvinder, der:

         1. Er amning inden for 6 måneder efter studiestart, eller
         2. Havde været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen, eller
         3. Havde en positiv graviditetstest på ethvert tidspunkt under screeningen eller før podning med udfordringsvirus
     15. Personer i tæt kontakt i hjemmet (dvs. deler husstand med, plejer eller daglig ansigt til ansigt-kontakt) med børn under 3 år, ældre (>65 år), immunsupprimerede personer eller personer med kronisk luftvejssygdom Andet
     16. Var ansat eller var en førstegradsslægtning til enhver ansat af sponsoren, et deltagende klinisk forsøgssted eller en kontraktforskningsorganisation involveret i undersøgelsen.
     17. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderede, gjorde forsøgspersonen uegnet til at deltage.