COVID-19 SARS-CoV-2 screeningprotokoll

Inklusjonskriterier:

1. Et informert samtykkedokument signert og datert av deltakeren og etterforskeren.
2. Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 30 år inklusive (på tidspunktet for studiesamtykke)
3. Seronegativ for utfordringsviruset SARS-CoV-2
4. Kvinner i fertil alder med dokumentert menstruasjon innen 28 dager før første dose (med mindre de bruker en prevensjonsmetode som undertrykker menstruasjonen som angitt i studieprotokollen) og villige og i stand til å bruke prevensjon som beskrevet i studieprotokollen fra 4 uker før planlagt dato for virusutfordring inntil 30 dager etter mottak av den endelige dosen med studiemedisin. Negativ uringraviditetstest vil være nødvendig ved screening, pluss, ved innleggelse i karanteneavdelingen, er et negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) nødvendig. Også en negativ uringraviditetstest før virusutfordring er også nødvendig.
5. Menn som er villige til å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i studieprotokollen, fra tidspunktet for datoen for virusutfordringen, til 90 dager etter mottak av den siste dosen av studiemedisinen.
6. Ved god helse uten historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i Eksklusjonskriterier) som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester, EKG og røntgen av thorax* og bestemt av Utreder ved en screeningsevaluering og/eller ved innleggelse i Karanteneenheten.
7. Forsøkspersonene vil ha en dokumentert sykehistorie enten før de går inn i studien og/eller etter medisinsk historiegjennomgang med studielegen ved screening

8. Ved bruk av QCOVID-verktøyet, en absolutt risiko for covid-assosiert død på 1 av 250 000 (0,0004%) eller mindre og covid-assosiert sykehusinnleggelse på 1 av 5000 (0,02%) eller mindre), eller alternativ risikoterskel etter skjønn CI med råd fra DSMB

   Ekskluderingskriterier:

   Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil bli ekskludert fra å delta i denne studien.

   Klinisk historie 1. Anamnese eller bevis på enhver klinisk signifikant eller for tiden aktive kardiovaskulær, (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, revmatologisk, metabolsk, urologisk, renal, nevrologisk, psykiatrisk sykdom. Nærmere bestemt:

   a) Personer med en historie med legediagnostisert og/eller objektiv test bekreftet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av etiologi eller som har opplevd:

   o Betydelig/alvorlig hvesing tidligere

   • Luftveissymptomer inkludert hvesing som noen gang har resultert i sykehusinnleggelse

   • Kjent bronkial hyperreaktivitet overfor virus b) Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom c) Anamnese eller tegn på diabetes mellitus d) Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert anamnese med malignitet som kan forstyrre formålet med studien eller en person som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 års behandling eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon e) Migrene med tilhørende nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling for migrene f) Anamnese eller tegn på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak.

     g) Annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre et forsøksperson som fullfører studien og nødvendige undersøkelser.

     h) Immunsuppresjon av enhver type. 2. Enhver signifikant abnormitet som endrer anatomien til nesen på en betydelig måte eller nasopharynx, en klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene, nese- eller bihulekirurgi innen 6 måneder etter inokulering.

     3. Klinisk aktiv rhinitt (inkludert høysnue) eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager etter innleggelse i karantene.

     4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor mat eller medikamenter, vurdert av PI.

     5. Historikk eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (gjennomsnittlig ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; en enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål brennevin).

     6. Psykiatrisk sykdom inkludert personer med en historie med depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose. Nærmere bestemt,

     a) Personer med en historie med angstrelaterte symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis generalisert angstlidelse-7-score er ≥4 b) Personer med en historie med depresjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis pasientens helsespørreskjema -9 poengsum er ≥4

     7. Nåværende røykere eller forsøkspersoner som har røykt ≥5 pakkeår til enhver tid [5 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 5 år].

     • Personer som har røykt <5 pakkeår – når som helst i løpet av de 3 månedene før innleggelse i karanteneavdelingen har de brukt tobakk i noen form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i noen form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske sigaretter.

     8. Familiehistorie av 1. grads slektning i alderen 50 år eller mindre med plutselig hjertedød eller uforklarlig død 9. Familiehistorie med alvorlig COVID eller respons på annen virussykdom, f.eks. Guillain-Barré Målinger og undersøkelser

     1. En total kroppsvekt på ≤ 50g og en kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grensen for BMI kan økes til ≤ 30 kg/m2 etter PIs skjønn, i tilfelle av fysisk spreke muskuløse individer
     2. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.

     3. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi, hematologi og mikrobiologiske blodprøver eller urinanalyse, dvs. grad 1 laboratorieavvik (eller høyere, se vedlegg 4 Toksisitetsgraderingsskala for laboratoriebivirkninger) bortsett fra mindre avvik som er klinisk akseptable og godkjent av hovedetterforskeren

        a) Forhøyet tilfeldig glukose og HbA1C b) Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitt A, B eller C test. c) Bekreftet positiv test for misbruk av rusmidler ved innleggelse og urinkotinin i karantene.

     4. Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og en forsert vitalkapasitet (FVC) <80 % av antatt verdi beregnet ved hjelp av ATS/ERS-veiledning

     5. 12-avlednings EKG-registrering med klinisk relevante abnormiteter som bedømt av studielegen/PI.

        Nylig luftveisinfeksjon

     6. Anamnese med eller aktive symptomer som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (inkludert redusert smaks- og luktesans, økt kroppstemperatur og/eller vedvarende hoste) innen 6 uker før virusutfordring.
     7. Tilstedeværelse av forkjølelseslignende symptomer og/eller feber (definert som pasient med en temperaturavlesning på >37,9ºC) Mottak av medisiner og intervensjoner
     8. Bevis på en levende vaksine innen 60 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, en ikke-levende vaksine innen 30 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, eller intensjon om å motta vaksinasjon(er) før dag 28 oppfølging besøk. (NB. Ingen reiserestriksjoner gjelder etter dag 28 oppfølgingsbesøk).
     9. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.

     10. Medisiner

         a) Bruk av medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, tett nese eller luftveisinfeksjoner eller dermatitt/eksem, inkludert bruk av vanlige nasale eller middels høye dermale kortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ekvivalenter) innen 7 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, bortsett fra de som er beskrevet og tillatt i Tillatt medisin eller avtalt av hovedetterforskeren b) Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for viruset utfordring.

         c) Mottak av tre eller flere undersøkelsesmedisiner innen de siste 12 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring.

         d) Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som smitteviruset.

         e) Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring.

         f) Resepsjonsmedisiner (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) der dosen tatt over de foregående 7 dagene før den planlagte datoen for virusutfordring hadde overskredet den maksimalt tillatte 24-timers dosen (f.eks. >4g per dag med paracetamol over forrige uke).

         g) Bruk eller forventet bruk innen 7 dager før den planlagte datoen for virusutfordring og under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller reseptfrie), inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innenfor de angitte vinduene.

         h) Kronisk brukte medisiner, vitaminer eller kosttilskudd, inkludert alle medisiner som er kjent for å være en moderat/kraftig induser eller hemmer av cytokrom P450-enzymer, innen 21 dager før den planlagte datoen for virusutfordring.

         i) Personer som til enhver tid har mottatt systemisk kjemoterapi, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive legemidler.

     11. Tidligere deltagelse i en annen human virusutfordringsstudie i de foregående 12 månedene tatt fra datoen for virusutfordringen i forrige studie til datoen for forventet virusutfordring i denne studien.

     12. Enhver neseprøveprosedyre i 6 måneder før datoen for forventet virusutfordring i denne studien. Neseprøver er tillatt.

         Generell

     13. Forsøkspersonen var mentalt eller juridisk ufør etter etterforskerens oppfatning.

     14. Kvinner som:

         1. Ammer innen 6 måneder etter studiestart, eller
         2. Hadde vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
         3. Hadde en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før inokulering med smittevirus
     15. De som har nær kontakt med hjemmet (dvs. dele husholdning med, omsorg for eller daglig ansikt til ansikt-kontakt) med barn under 3 år, eldre (>65 år), immunsupprimerte personer eller de med kronisk luftveissykdom Annet
     16. Var ansatt eller var en førstegrads slektning til noen ansatt av sponsoren, et deltakende klinisk utprøvingssted eller en kontraktsforskningsorganisasjon involvert i studien.
     17. Enhver annen grunn som etterforskeren vurderte gjorde forsøkspersonen uegnet til å delta.