Protocolo de Triagem SARS-CoV-2 COVID-19

Critério de inclusão:

1. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo Investigador.
2. Homem ou mulher, idade entre 18 e 30 anos inclusive (no momento do consentimento do estudo)
3. Soronegativo para o vírus de desafio SARS-CoV-2
4. Mulheres com potencial para engravidar com período menstrual documentado dentro de 28 dias antes da primeira dose (a menos que estejam usando um método contraceptivo que suprima a menstruação conforme indicado no protocolo do estudo) e dispostas e aptas a usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo do estudo a partir de 4 semanas antes da data agendada do desafio viral até 30 dias após o recebimento da dose final da medicação do estudo. O teste de gravidez de urina negativo será exigido na triagem e, na admissão na unidade de quarentena, é necessário um soro beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo. Também é necessário um teste de gravidez urinário negativo antes do desafio do vírus.
5. Homens que desejam usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo do estudo, a partir da data do desafio viral, até 90 dias após o recebimento da dose final da medicação do estudo.
6. Em boas condições de saúde, sem histórico de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito nos critérios de exclusão) que possam interferir na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, ECG e radiografia de tórax* e determinado pelo Investigador em uma avaliação de triagem e/ou na admissão na Unidade de Quarentena.
7. Os indivíduos terão um histórico médico documentado antes de entrar no estudo e/ou após a revisão do histórico médico com o médico do estudo na triagem

8. Usando a ferramenta QCOVID, um risco absoluto de morte associada a COVID de 1 em 250.000 (0,0004%) ou menos e internação hospitalar associada a COVID de 1 em 5.000 (0,02%) ou menos) ou limite de risco alternativo a critério do CI com aconselhamento do DSMB

   Critério de exclusão:

   Qualquer indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos critérios abaixo será excluído da participação neste estudo.

   Histórico clínico 1. Histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa ou atualmente ativa (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica, psiquiátrica. Especificamente:

   a) Indivíduos com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmado de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia ou que tenham experimentado:

   o Chiado significativo/grave no passado

   • Sintomas respiratórios incluindo chiado que já resultou em hospitalização

   • Hiperreatividade brônquica conhecida a vírus b) História de doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular c) História ou evidência de diabetes mellitus d) Qualquer doença grave concomitante, incluindo história de malignidade que possa interferir nos objetivos do estudo ou em um indivíduo que esteja concluindo o estudo. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos de tratamento ou com evidência de recorrência também é uma exclusão e) Enxaqueca com sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda de visão. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca f) Histórico ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa.

     g) Outra doença importante que, na opinião do Investigador, possa interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias de um sujeito.

     h) Imunossupressão de qualquer tipo. 2. Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz ou da nasofaringe, uma história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses, cirurgia nasal ou sinusal nos 6 meses após a inoculação.

     3. Rinite clinicamente ativa (incluindo febre do feno) ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, dentro de 30 dias após a admissão na quarentena.

     4. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, avaliada pelo IP.

     5. História ou presença de alcoolismo ou uso excessivo de álcool (ingestão média semanal superior a 28 unidades de álcool; uma unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de destilado).

     6. Doença psiquiátrica, incluindo indivíduos com histórico de depressão e/ou ansiedade com comorbidades psiquiátricas graves associadas, por exemplo, psicose. Especificamente,

     a) Indivíduos com histórico de sintomas relacionados à ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 for ≥4 b) Indivíduos com histórico de depressão de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se o Questionário de Saúde do Paciente -9 pontuação é ≥4

     7. Fumantes atuais ou indivíduos que fumaram ≥5 maços-ano em qualquer época [5 maços-ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos].

     • Indivíduos que fumaram <5 maços anos - em qualquer momento nos 3 meses anteriores à admissão na unidade de quarentena, eles usaram tabaco de qualquer forma (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos contendo nicotina de qualquer forma (por exemplo, chiclete, adesivo) ou cigarros eletrônicos.

     8. Histórico familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte súbita cardíaca ou inexplicável 9. Histórico familiar de COVID grave ou resposta a qualquer outra doença viral, por exemplo, Guillain-Barré Medições e investigações

     1. Um peso corporal total ≤ 50g e um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≥28 kg/m2. O limite superior do IMC pode ser aumentado para ≤ 30kg/m2 a critério do PI, no caso de indivíduo musculoso fisicamente apto
     2. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

     3. Qualquer achado anormal clinicamente significativo na triagem de exames de sangue bioquímicos, hematológicos e microbiológicos ou urinálise, ou seja, anormalidades laboratoriais de grau 1 (ou acima, consulte o Apêndice 4 Escala de classificação de toxicidade para EAs laboratoriais), exceto desvios menores que sejam clinicamente aceitáveis ​​e aprovados pelo investigador principal

        a) Glicose aleatória elevada e HbA1C b) Teste positivo para HIV, hepatite A, B ou C ativa/crônica. c) Teste positivo confirmado para drogas de abuso na admissão e cotinina urinária na quarentena.

     4. Um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e uma capacidade vital forçada (FVC) <80% do valor previsto calculado usando orientação ATS/ERS

     5. Gravação de ECG de doze derivações com anormalidades clinicamente relevantes, conforme julgado pelo médico/PI do estudo.

        Infecção respiratória recente

     6. História ou sintomas atualmente ativos sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (incluindo redução do paladar e olfato, aumento da temperatura corporal e/ou tosse persistente) dentro de 6 semanas antes do desafio viral.
     7. Presença de sintomas de resfriado e/ou febre (definida como indivíduo apresentando leitura de temperatura > 37,9ºC) Recebimento de medicamentos e intervenções
     8. Evidência de uma vacina viva dentro de 60 dias antes da data planejada do desafio viral, uma vacina não viva dentro de 30 dias antes da data planejada do desafio viral ou intenção de receber qualquer vacinação antes do dia 28 de acompanhamento Visita. (NB. Nenhuma restrição de viagem aplicada após a visita de acompanhamento do dia 28).
     9. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada do desafio viral ou planejada durante os 3 meses após a visita final.

     10. Medicamentos

         a) Uso de qualquer medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre do feno, congestão nasal ou infecções do trato respiratório ou dermatite/eczema, incluindo o uso de corticosteróides dérmicos nasais ou de potência média-alta regulares, antibióticos e Defense™ (ou equivalentes genéricos) dentro de 7 dias antes da data planejada do desafio viral além daqueles descritos e permitidos em Medicação Permitida ou acordado pelo Investigador Principal b) Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do vírus desafio.

         c) Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.

         d) Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.

         e) Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (intravenosos e/ou orais) ou antivirais sistêmicos até 6 meses antes da data planejada para o desafio viral.

         f) Medicamentos de venda livre (por exemplo, paracetamol ou ibuprofeno) em que a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planejada do desafio viral excedeu a dose máxima permitida de 24 horas (por exemplo, > 4g por dia de paracetamol durante o semana anterior).

         g) Uso ou uso antecipado até 7 dias antes da data planejada do desafio viral e durante a condução do estudo de medicamentos concomitantes (prescritos e/ou não prescritos), incluindo vitaminas ou suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro das janelas especificadas.

         h) Medicamentos, vitaminas ou suplementos dietéticos de uso crônico, incluindo qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor moderado/potente das enzimas do citocromo P450, dentro de 21 dias antes da data planejada do desafio viral.

         i) Indivíduos que receberam qualquer agente quimioterápico sistêmico, imunoglobulinas ou outras drogas citotóxicas ou imunossupressoras a qualquer momento.

     11. Participação prévia em outro estudo de desafio viral humano nos 12 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data esperada do desafio viral neste estudo.

     12. Qualquer procedimento de amostragem nasal nos 6 meses antes da data esperada do desafio viral neste estudo. Swabs nasais são permitidos.

         Em geral

     13. O sujeito estava mentalmente ou legalmente incapacitado na opinião do Investigador.

     14. Mulheres que:

         1. Estão amamentando dentro de 6 meses após o início do estudo, ou
         2. Estiver grávida nos 6 meses anteriores ao estudo, ou
         3. Teve um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da inoculação com o vírus de desafio
     15. Aqueles em contato doméstico próximo (ou seja, compartilhar uma casa com, cuidar ou contato diário face a face) com crianças menores de 3 anos, idosos (> 65 anos), pessoas imunossuprimidas ou com doença respiratória crônica Outros
     16. Foi empregado ou era parente de primeiro grau de alguém empregado pelo Patrocinador, um centro de ensaio clínico participante ou qualquer Organização de Pesquisa Contratada envolvida no estudo.
     17. Qualquer outro motivo que o Investigador considerou tornar o sujeito inadequado para participar.