Behandlingsplan CINC280A02001M för att ge tillgång till Capmatinib, för MET Exon 14 hoppa över icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Patienter med avancerad eller metastaserad MET exon 14 hoppar över (METex14) NSCLC. I EU-länder: Patienter med avancerad eller metastaserad MET exon 14 hoppar över (METex14) NSCLC som har fått en tidigare behandlingslinje.

3. Patienter måste ha adekvat organfunktion inklusive följande laboratorievärden vid programregistreringen:

   • Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gault formel) ≥ 45 ml/min
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast får inkluderas om ASAT ≤ 5 x ULN
   • Alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast får inkluderas om ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Asymtomatiskt serumamylas ≤ grad 2. Patienter med grad 1 eller grad 2 serumamylas i början av behandlingen måste bekräftas att de inte har några tecken och/eller symtom som tyder på pankreatit eller pankreasskada (t.ex. förhöjt P-amylas, onormala avbildningsfynd av bukspottkörteln, etc.)
   • Serumlipas ≤ ULN
4. Skriftligt patientinformerat samtycke måste erhållas innan behandlingen påbörjas i enlighet med lokala lagar och förordningar.

Exklusions kriterier :

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Deltagare med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i Capmatinib (krospovidon, mannitol, mikrokristallin cellulosa, povidon, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid och olika beläggningsförblandningar).
2. Närvaro eller historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (d.v.s. påverkar dagliga aktiviteter eller kräver terapeutisk intervention).
3. Thoraxstrålbehandling till lungfält ≤ 4 veckor före start av Capmatinib eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. För alla andra anatomiska ställen (inklusive strålbehandling av bröstkotor och revben), strålbehandling ≤ 2 veckor före start av Capmatinib eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för skelettskador ≤ 2 veckor före start av Capmatinib är tillåten.
4. Större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) inom 4 veckor innan (2 veckor för resektion av hjärnmetastaser) för start av Capmatinib eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur. Videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) och mediastinoskopi kommer inte att räknas som större operation och patienter kan skrivas in i programmet ≥ 1 vecka efter ingreppet
5. Patienter som får behandling med starka inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas minst 1 vecka före behandlingsstart med Capmatinib och under behandlingens varaktighet
6. Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av Capmatinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom)
7. Kan inte eller vill svälja tabletter enligt doseringsschemat
8. Patienter som behandlas med något enzyminducerande antikonvulsivt medel som inte kan avbrytas minst 1 vecka före den första dosen av Capmatinib och under behandlingens varaktighet. Patienter på icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel är berättigade
9. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, missbruk eller laboratorieavvikelser som enligt den behandlande läkarens uppfattning kan öka risken förknippad med behandlingen,
10. Alla andra tillstånd som, enligt den behandlande läkarens bedömning, skulle kontraindicera behandling på grund av säkerhetsproblem, t.ex. aktiv infektion (inklusive aktiv hepatit B och C, SARS-CoV-2), inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, social/psykologisk frågor osv.
11. Deltagare som fick levande vacciner (t.ex. intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella, TY21a tyfusvacciner och COVID 19-vacciner) inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

13. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 7 dagar efter avslutad behandling. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan behandling. Vid unilateral ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner på programmet bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den personen
    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonpreventivmedel. Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan de tar behandlingen.

    Obs: Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före programstart. Vid unilateral ooforektomi, endast när kvinnans reproduktiva status har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.

14. Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och i 7 dagar efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom krävs för alla sexuellt aktiva män för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av kapmatininb via sädesvätska till partner. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under den tidsperiod som anges ovan