Behandlingsplan CINC280A02001M for å gi tilgang til Capmatinib, for MET Exon 14 hoppe over ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Pasienter med avansert eller metastatisk MET-ekson 14 som hopper over (METex14) NSCLC. I EU-land: Pasienter med avansert eller metastatisk MET exon 14 hopper over (METex14) NSCLC som har mottatt en tidligere behandlingslinje.

3. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende laboratorieverdier ved programregistrering:

   • Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault formel) ≥ 45 ml/min.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som kun kan inkluderes hvis AST ≤ 5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare kan inkluderes hvis ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Asymptomatisk serumamylase ≤ grad 2. Pasienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase ved begynnelsen av behandlingen må bekreftes å ikke ha noen tegn og/eller symptomer som tyder på pankreatitt eller pankreasskade (f.eks. forhøyet P-amylase, unormale bildediagnostiske funn av bukspyttkjertelen, etc.)
   • Serumlipase ≤ ULN
4. Skriftlig pasientinformert samtykke må innhentes før behandlingsstart i henhold til lokale lover og forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i Capmatinib (krospovidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksid og ulike beleggpremikser).
2. Tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon).
3. Thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av Capmatinib eller pasienter som ikke har kommet seg etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling av brystvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uker før oppstart av Capmatinib eller pasienter som ikke har blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før oppstart av Capmatinib er tillatt.
4. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før (2 uker for reseksjon av hjernemetastaser) for start av Capmatinib eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre. Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi vil ikke bli regnet som større operasjon og pasienter kan meldes inn i programmet ≥ 1 uke etter inngrepet
5. Pasienter som får behandling med sterke induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med Capmatinib og så lenge behandlingen varer
6. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Capmatinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom)
7. Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter i henhold til doseringsplanen
8. Pasienter som får behandling med et enzyminduserende antikonvulsivt middel som ikke kan seponeres minst 1 uke før første dose av Capmatinib, og så lenge behandlingen varer. Pasienter på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva er kvalifisert
9. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, rusmisbruk eller laboratorieavvik som etter den behandlende legens oppfatning kan øke risikoen forbundet med behandlingen,
10. Enhver annen tilstand som etter den behandlende legens vurdering vil kontraindisere behandling på grunn av sikkerhetshensyn, f.eks. aktiv infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B og C, SARS-CoV-2), betennelse, intestinal obstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosial/psykologisk problemer osv.
11. Deltakere som mottok levende vaksiner (f.eks. intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella, TY21a tyfusvaksiner og COVID 19-vaksiner) innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner

13. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 7 dager etter avsluttet behandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) total hysterektomi, eller tubal ligering minst seks uker før behandling. Ved ensidig ooforektomi, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner på programmet bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tar behandling.

    Merk: Kvinner regnes som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før programstart. Ved ensidig ooforektomi, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder

14. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 7 dager etter avsluttet behandling, og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for alle seksuelt aktive menn for å forhindre at de blir far til et barn OG for å forhindre levering av capmatininb via sædvæske til partneren. I tillegg må mannlige deltakere ikke donere sæd i tidsperioden som er spesifisert ovenfor