План лечения CINC280A02001M для обеспечения доступа к капматинибу для пропуска экзона 14 MET немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Пациенты с прогрессирующим или метастатическим MET с пропуском экзона 14 (METex14) НМРЛ. В странах Европейского Союза: пациенты с прогрессирующим или метастатическим MET с пропуском экзона 14 (METex14) НМРЛ, которые получали предшествующую линию терапии.

3. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, включая следующие лабораторные показатели при включении в программу:

   • Расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3 x ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые могут быть включены только в том случае, если АСТ ≤ 5 x ВГН
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые могут быть включены только в том случае, если АЛТ ≤ 5 x ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5,0 x ВГН
   • Бессимптомная амилаза сыворотки ≤ 2 степени. У пациентов с амилазой сыворотки 1 или 2 степени в начале лечения должно быть подтверждено отсутствие признаков и/или симптомов, предполагающих панкреатит или повреждение поджелудочной железы (например, повышенный уровень Р-амилазы, патологические результаты визуализации поджелудочная железа и др.)
   • Липаза сыворотки ≤ ВГН
4. Письменное информированное согласие пациента должно быть получено до начала лечения в соответствии с местными законами и правилами.

Критерий исключения :

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Участники с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ капматиниба (кросповидон, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния и различные премиксы для покрытия).
2. Наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т. е. влияющий на повседневную активность или требующий терапевтического вмешательства).
3. Торакальная лучевая терапия легочных полей за ≤ 4 недель до начала приема капматиниба или у пациентов, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Для всех других анатомических областей (включая лучевую терапию грудных позвонков и ребер) лучевая терапия ≤ 2 недель до начала приема капматиниба или пациентов, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешается паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤ 2 недель до начала приема капматиниба.
4. Серьезная операция (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая) в течение 4 недель (2 недели для резекции метастазов в головной мозг) до начала приема капматиниба или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры. Видеоторакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и пациенты могут быть включены в программу через ≥ 1 недели после процедуры.
5. Пациенты, получающие лечение сильными индукторами CYP3A4, которое нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения капматинибом и на время лечения.
6. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание капматиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции)
7. Неспособность или нежелание глотать таблетки в соответствии с графиком дозирования
8. Пациенты, получающие лечение любым противосудорожным средством, индуцирующим ферменты, которое нельзя отменить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы капматиниба и на время лечения. Пациенты, получающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, имеют право
9. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические состояния, злоупотребление психоактивными веществами или лабораторные отклонения, которые, по мнению лечащего врача, могут увеличить риск, связанный с лечением,
10. Любое другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, является противопоказанием к лечению из соображений безопасности, например, активная инфекция (включая активный гепатит B и C, SARS-CoV-2), воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарства, социально-психологические вопросы и т.д.
11. Участники, получившие живые вакцины (например, интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы, брюшного тифа TY21a и вакцины против COVID 19) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины

13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 7 дней после прекращения лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае односторонней овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в программе, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования оральных контрацептивов женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения.

    Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомии) или перевязки маточных труб не менее чем за шесть недель до включения в программу. В случае односторонней овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, считается, что она не имеет детородного потенциала.

14. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 7 дней после прекращения лечения, и не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходим всем сексуально активным мужчинам, чтобы предотвратить зачатие ребенка И предотвратить попадание капматинина b через семенную жидкость к партнеру. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение указанного выше периода времени.