Behandlingsplan CINC280A02001M for at give adgang til Capmatinib, for MET Exon 14 Spring over ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er berettiget til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Patienter med fremskreden eller metastatisk MET exon 14, der springer over (METex14) NSCLC. I EU-lande: Patienter med fremskreden eller metastatisk MET exon 14 springer over (METex14) NSCLC, som har modtaget en tidligere behandlingslinje.

3. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende laboratorieværdier ved programtilmeldingen:

   • Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault formel) ≥ 45 ml/min.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis AST ≤ 5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Asymptomatisk serumamylase ≤ grad 2. Patienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase i begyndelsen af ​​behandlingen skal bekræftes, at de ikke har nogen tegn og/eller symptomer, der tyder på pancreatitis eller pancreasskade (f.eks. forhøjet P-amylase, unormale billeddiagnostiske fund af bugspytkirtel osv.)
   • Serumlipase ≤ ULN
4. Der skal indhentes skriftligt patientinformeret samtykke inden behandlingsstart i overensstemmelse med lokale love og regler.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Deltagere med kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne i Capmatinib (crospovidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid og forskellige belægningspræmixer).
2. Tilstedeværelse eller historie af interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker daglige aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention).
3. Thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤ 4 uger før påbegyndelse af Capmatinib eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling til thoraxhvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uger før start af Capmatinib eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤ 2 uger før start med Capmatinib er tilladt.
4. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før (2 uger for resektion af hjernemetastaser) til start af Capmatinib, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi tæller ikke med som større operation, og patienter kan tilmeldes programmet ≥ 1 uge efter indgrebet
5. Patienter, der får behandling med stærke inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med Capmatinib og i behandlingens varighed
6. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Capmatinib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom)
7. Kan eller vil ikke sluge tabletter i henhold til doseringsplanen
8. Patienter, der får behandling med et enzym-inducerende antikonvulsivt middel, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før første dosis af Capmatinib og i hele behandlingens varighed. Patienter på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva er berettigede
9. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, stofmisbrug eller laboratorieabnormiteter, som efter den behandlende læges opfattelse kan øge risikoen forbundet med behandlingen,
10. Enhver anden tilstand, der efter den behandlende læges vurdering ville kontraindicere behandling på grund af sikkerhedshensyn, f.eks. aktiv infektion (herunder aktiv hepatitis B og C, SARS-CoV-2), betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge medicin, social/psykologisk problemer osv.
11. Deltagere, der modtog levende vacciner (f.eks. intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, skoldkopper, TY21a tyfusvacciner og COVID 19-vacciner) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder

13. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 7 dage efter behandlingens ophør. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før behandling. I tilfælde af unilateral oophorektomi, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner på programmet bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder før behandlingen.

    Bemærk: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før programstart. I tilfælde af unilateral ooforektomi anses kvinden kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet

14. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 7 dage efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom er påkrævet til alle seksuelt aktive mænd for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af capmatininb via sædvæske til partneren. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum