Léčebný plán CINC280A02001M pro zajištění přístupu ke kapmatinibu pro MET exon 14 přeskakování nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk ≥ 18 let
2. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým MET přeskočením exonu 14 (METex14) NSCLC. V zemích Evropské unie: Pacienti s pokročilým nebo metastatickým MET přeskočením exonu 14 (METex14) NSCLC, kteří podstoupili předchozí léčbu.

3. Pacienti musí mít při zápisu do programu adekvátní orgánové funkce včetně následujících laboratorních hodnot:

   • Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 45 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5 x ULN
   • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zařazeni pouze v případě, že ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Asymptomatická sérová amyláza ≤ 2. stupeň. U pacientů se sérovou amylázou 1. nebo 2. stupně na začátku léčby musí být potvrzeno, že nemají žádné známky a/nebo příznaky naznačující pankreatitidu nebo poškození pankreatu (např. zvýšená P-amyláza, abnormální zobrazovací nálezy slinivka, atd.)
   • Sérová lipáza ≤ ULN
4. Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta v souladu s místními zákony a předpisy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku kapmatinibu (krospovidon, mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidon, laurylsulfát sodný, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý a různé potahové premixy).
2. Přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci).
3. Hrudní radioterapie plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením léčby kapmatinibem nebo pacientů, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem nebo u pacientů, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem je povolena.
4. Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní) během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) před zahájením léčby Capmatinibem nebo u těch, kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou počítány jako velký chirurgický výkon a pacienti mohou být do programu zařazeni ≥ 1 týden po výkonu
5. Pacienti léčení silnými induktory CYP3A4, které nelze přerušit alespoň 1 týden před zahájením léčby kapmatinibem a po dobu trvání léčby
6. Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci kapmatinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom)
7. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety podle dávkovacího schématu
8. Pacienti léčení antikonvulzivy indukujícími enzymy, kterou nelze přerušit alespoň 1 týden před první dávkou kapmatinibu a po dobu trvání léčby. Vhodné jsou pacienti užívající antikonvulziva neindukující enzymy
9. jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, zneužívání návykových látek nebo laboratorní odchylky, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou zvýšit riziko spojené s léčbou,
10. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikoval léčbu z důvodu bezpečnostních obav, např. aktivní infekce (včetně aktivní hepatitidy B a C, SARS-CoV-2), zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychické problémy atd.
11. Účastníci, kteří dostali živé vakcíny (např. intranazální chřipku, spalničky, příušnice, zarděnky, orální obrnu, BCG, žlutou zimnici, plané neštovice, vakcíny proti tyfu TY21a a vakcíny proti COVID 19) během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 7 dní po ukončení léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením léčby. V případě jednostranné ooforektomie pouze v případě, že je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty v programu by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro daný subjekt
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením léčby.

    Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před vstupem do programu. V případě jednostranné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

14. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 7 dnů po ukončení léčby, a neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní muže, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo dodávání kapmatininu prostřednictvím semenné tekutiny partnerovi. Kromě toho mužští účastníci nesmějí po výše uvedenou dobu darovat sperma