Plano de tratamento CINC280A02001M para fornecer acesso ao capmatinibe, para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) MET Exon 14

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Pacientes com NSCLC avançado ou metastático com salto do exon 14 (METex14). Nos países da União Europeia: Pacientes com NSCLC avançado ou metastático com salto do exon 14 (METex14) que receberam uma linha de terapia anterior.

3. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, incluindo os seguintes valores laboratoriais no momento da inscrição no programa:

   • Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se AST ≤ 5 x LSN
   • Alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se ALT ≤ 5 x LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5,0 x LSN
   • Amilase sérica assintomática ≤ grau 2. Pacientes com amilase sérica grau 1 ou 2 no início do tratamento devem ser confirmados para não apresentar sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (por exemplo, P-amilase elevada, achados de imagem anormais de pâncreas, etc.)
   • Lipase sérica ≤ LSN
4. O consentimento informado por escrito do paciente deve ser obtido antes do início do tratamento, de acordo com as leis e regulamentos locais.

Critério de exclusão :

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de Capmatinib (crospovidona, manitol, celulose microcristalina, povidona, lauril sulfato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal e várias pré-misturas de revestimento).
2. Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica).
3. Radioterapia torácica para campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de iniciar Capmatinibe ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de iniciar Capmatinibe ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes do início do Capmatinibe é permitida.
4. Cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de 4 semanas antes (2 semanas para ressecção de metástases cerebrais) para iniciar Capmatinibe ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte e os pacientes podem ser inscritos no programa ≥ 1 semana após o procedimento
5. Doentes a receber tratamento com indutores fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com Capmatinib e durante o tratamento
6. Comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Capmatinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção)
7. Incapaz ou sem vontade de engolir os comprimidos de acordo com o esquema de dosagem
8. Doentes a receber tratamento com qualquer anticonvulsivante indutor enzimático que não possa ser descontinuado pelo menos 1 semana antes da primeira dose de Capmatinib e durante o tratamento. Pacientes em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos são elegíveis
9. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas, abuso de substâncias ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do médico assistente, possam aumentar o risco associado ao tratamento,
10. Qualquer outra condição que, no julgamento do médico assistente, contra-indicasse o tratamento devido a questões de segurança, por exemplo, infecção ativa (incluindo hepatite B e C ativa, SARS-CoV-2), inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos questões, etc
11. Participantes que receberam vacinas vivas (por exemplo, influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela, vacinas contra febre tifóide TY21a e vacinas COVID 19) dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)

13. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 7 dias após a interrupção do tratamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento. No caso de ooforectomia unilateral, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no programa, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. No caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento.

    Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da entrada no programa. No caso de ooforectomia unilateral, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar

14. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando drogas e por 7 dias após a interrupção do tratamento e não devem ter filhos nesse período. Um preservativo é necessário para todos os homens sexualmente ativos para impedi-los de gerar uma criança E para evitar a entrega de capmatininb via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima