Plan de tratamiento CINC280A02001M para brindar acceso a capmatinib, para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con omisión del exón 14 de MET

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años
2. Pacientes con NSCLC avanzado o metastásico con omisión del exón 14 de MET (METex14). En los países de la Unión Europea: Pacientes con CPNM avanzado o metastásico con omisión del exón 14 de MET (METex14) que hayan recibido una línea de terapia previa.

3. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, incluidos los siguientes valores de laboratorio al momento de la inscripción en el programa:

   • Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si AST ≤ 5 x ULN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si ALT ≤ 5 x ULN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5,0 x LSN
   • Amilasa sérica asintomática ≤ grado 2. Se debe confirmar que los pacientes con amilasa sérica de grado 1 o grado 2 al comienzo del tratamiento no presenten signos y/o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática (p. ej., P-amilasa elevada, hallazgos de imagen anormales de páncreas, etc)
   • Lipasa sérica ≤ LSN
4. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento de acuerdo con las leyes y regulaciones locales.

Criterio de exclusión :

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Participantes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de capmatinib (crospovidona, manitol, celulosa microcristalina, povidona, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal y varias premezclas de recubrimiento).
2. Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica).
3. Radioterapia torácica a los campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de comenzar con Capmatinib o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar con Capmatinib o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar con Capmatinib.
4. Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas previas (2 semanas para la resección de metástasis cerebrales) al inicio de Capmatinib o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes pueden inscribirse en el programa ≥ 1 semana después del procedimiento.
5. Pacientes que reciben tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 que no pueden suspenderse al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con capmatinib y durante la duración del tratamiento
6. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de capmatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados)
7. No puede o no quiere tragar tabletas según el horario de dosificación
8. Pacientes que reciben tratamiento con cualquier anticonvulsivo inductor de enzimas que no se puede suspender al menos 1 semana antes de la primera dosis de Capmatinib y durante la duración del tratamiento. Los pacientes que toman anticonvulsivos no inductores de enzimas son elegibles
9. Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, abuso de sustancias o anomalías de laboratorio que, en opinión del médico tratante, puedan aumentar el riesgo asociado con el tratamiento,
10. Cualquier otra condición que, a juicio del médico tratante, contraindique el tratamiento debido a problemas de seguridad, por ejemplo, infección activa (incluyendo hepatitis B y C activa, SARS-CoV-2), inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/ problemas, etc
11. Participantes que recibieron vacunas vivas (por ejemplo, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela, vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a y vacunas COVID 19) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)

13. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento. En caso de ovariectomía unilateral, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para sujetos femeninos en el programa, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento.

    Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de ingresar al programa. En el caso de la ooforectomía unilateral, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

14. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la droga y durante 7 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período. Se requiere un condón para todos los hombres sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar la entrega de capmatininb a través del líquido seminal a la pareja. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente.