Piano di trattamento CINC280A02001M per fornire l'accesso a Capmatinib, per MET Exon 14 Skipping Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni
2. Pazienti con NSCLC avanzato o metastatico MET che salta l'esone 14 (METex14). Nei paesi dell'Unione Europea: Pazienti con NSCLC MET avanzato o metastatico che salta l'esone 14 (METex14) che hanno ricevuto una precedente linea di terapia.

3. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata, inclusi i seguenti valori di laboratorio al momento dell'arruolamento nel programma:

   • Clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST ≤ 5 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se ALT ≤ 5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Amilasi sierica asintomatica ≤ grado 2. I pazienti con amilasi sierica di grado 1 o 2 all'inizio del trattamento devono essere confermati per non avere segni e/o sintomi che suggeriscano pancreatite o danno pancreatico (ad es. pancreas, ecc.)
   • Lipasi sierica ≤ ULN
4. Il consenso informato scritto del paziente deve essere ottenuto prima dell'inizio del trattamento in conformità con le leggi e i regolamenti locali.

Criteri di esclusione :

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. - Partecipanti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di Capmatinib (crospovidone, mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone, sodio lauril solfato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale e varie premiscele di rivestimento).
2. Presenza o storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè, che colpisce le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico).
3. Radioterapia toracica ai campi polmonari ≤ 4 settimane prima dell'inizio di Capmatinib o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia delle vertebre toraciche e delle costole), radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'inizio di Capmatinib o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio di Capmatinib.
4. Chirurgia maggiore (ad es. intratoracica, intraddominale o intrapelvica) nelle 4 settimane precedenti (2 settimane per la resezione delle metastasi cerebrali) all'inizio di Capmatinib o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia non saranno conteggiate come chirurgia maggiore e i pazienti possono essere arruolati nel programma ≥ 1 settimana dopo la procedura
5. Pazienti in trattamento con forti induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con Capmatinib e per la durata del trattamento
6. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di Capmatinib (ad esempio, malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento)
7. Incapace o riluttante a deglutire le compresse secondo il programma di dosaggio
8. Pazienti in trattamento con qualsiasi anticonvulsivante induttore enzimatico che non può essere interrotto almeno 1 settimana prima della prima dose di Capmatinib e per la durata del trattamento. Sono ammissibili i pazienti che assumono anticonvulsivanti non induttori enzimatici
9. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche, abuso di sostanze o anomalie di laboratorio che, a giudizio del medico curante, possono aumentare il rischio associato al trattamento,
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico curante, controindica il trattamento a causa di problemi di sicurezza, ad esempio infezione attiva (inclusa epatite B e C attiva, SARS-CoV-2), infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici questioni, ecc.
11. - Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi (ad esempio influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella, vaccini contro il tifo TY21a e vaccini COVID 19) entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

13. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha avuto ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di iniziare il trattamento. In caso di ovariectomia unilaterale, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nel programma, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di iniziare il trattamento.

    Nota: le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'ingresso nel programma. In caso di ovariectomia unilaterale, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile

14. I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. È necessario un preservativo per tutti i maschi sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la consegna di capmatininb attraverso il liquido seminale al partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per il periodo di tempo sopra specificato