Människoläkemedelsförsök i tidig fas för att undersöka DYN101 hos deltagare 2 till 17 år med centronukleära myopatier (DyNaMic)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥2 till <18 år det datum då huvud-ICF undertecknas.
2. Har en kliniskt symptomatisk CNM, med en dokumenterad MTM1- eller DNM2-mutation.

3. Har nedsatt muskelfunktion vilket framgår av:

   • MFM20-poäng mellan 5 % och 80 % för försökspersoner ≥2 och <6 år, eller
   • MFM32 poäng mellan 5% och 80% för försökspersoner ≥6 år.
4. Ha tillräckligt med skelettmuskler (vastus lateralis, gastrocnemius eller biceps brachii som sista utväg) för att utföra 2 öppna muskelbiopsier under försöket, vilket fastställts med ultraljudsundersökning vid screening.
5. Försökspersonen måste ha trombocytantal >150 000/µL vid screening.
6. Förälder(ar) eller juridiskt auktoriserad representant måste kunna ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke för att deras barn ska kunna delta i rättegången. Informerat samtycke kan erhållas från barnet enligt lokala bestämmelser.
7. Förälder(ar) eller lagligt auktoriserad representant måste vara i eller över åldern för lagligt samtycke i jurisdiktionen i det land där rättegången äger rum.
8. Försöksperson, föräldrar och/eller juridiskt auktoriserad representant måste ha en förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa besöksfrekvens, testprocedurer, videoinspelning av bedömningar där så är tillämpligt och restriktioner, inklusive krav på preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har bevis på kliniskt signifikant leversjukdom.
2. Försökspersonen har bevis på kliniskt signifikant njursjukdom.
3. Förekomst av signifikanta komorbiditeter eller andra tillstånd än CNM eller kliniskt signifikanta fynd under screening av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, klinisk laboratorieutvärdering, vitala tecken eller EKG-registrering för vilka, enligt utredarens och/eller den medicinska monitorns åsikt, deltagande skulle inte vara i ämnets bästa (t.ex. äventyra säkerheten eller välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna (t.ex. ta en muskelbiopsi).
4. Försöksperson som för närvarande är inskriven i någon interventionell prövning eller är planerad att delta i en sådan prövning samtidigt som han deltar i den aktuella prövningen.
5. Försökspersonen har tidigare fått genterapi för CNM.
6. Försökspersonen har svåra muskelkontrakturer som skulle utesluta förmågan att visa förbättring i MFM32-bedömningen, enligt utredarens uppfattning.
7. Patienten har svår luftvägsmalacia som kan påverka förmågan att avvänja sig från andningsstöd.
8. Ämnet kräver syrgastillskott.
9. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: gravida, ammande eller planerar att bli gravida under försöket.
10. Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, och/eller någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra försökspersonen osannolikt att fullfölja prövningen, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från prövningsläkemedlet (IMP) eller procedurer.
11. Intag av eventuella otillåtna behandlingar av patienten inom 12 veckor före den planerade första IMP-administreringen.
12. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IMP-ingredienser eller närbesläktade föreningar.
13. Föräldrar eller juridiskt auktoriserad representant är juridiskt oförmögen eller har begränsad juridisk kapacitet, eller har bristande mental förmåga att fullt ut förstå protokollkraven och säkerställa att alla nödvändiga prövningsprocedurer genomförs.