Ensaio de droga humana em fase inicial para investigar DYN101 em participantes de 2 a 17 anos com miopatias centronucleares (DyNaMic)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥2 a <18 anos na data em que o ICF principal é assinado.
2. Ter um CNM clinicamente sintomático, com uma mutação MTM1 ou DNM2 documentada.

3. Tem função muscular prejudicada, conforme evidenciado por:

   • Pontuação MFM20 entre 5% e 80% para indivíduos ≥2 e <6 anos de idade, ou
   • Escore MFM32 entre 5% e 80% para indivíduos ≥6 anos de idade.
4. Ter músculo esquelético suficiente (vasto lateral, gastrocnêmio ou bíceps braquial como último recurso) para realizar 2 biópsias musculares abertas durante o teste, conforme determinado pela ultrassonografia na triagem.
5. O sujeito deve ter contagem de plaquetas > 150.000/µL na triagem.
6. Os pais ou representantes legalmente autorizados devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado para que seus filhos participem do estudo. O consentimento informado pode ser obtido da criança de acordo com os regulamentos locais.
7. Os pais ou representantes legalmente autorizados devem ter a idade de consentimento legal ou superior na jurisdição do país em que o julgamento está ocorrendo.
8. Sujeito, pai(s) e/ou representante legalmente autorizado devem ter compreensão, capacidade e disposição para cumprir integralmente a frequência de visitas, procedimentos de teste, gravação em vídeo de avaliações quando aplicável e restrições, incluindo requisitos contraceptivos.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem evidência de doença hepática clinicamente significativa.
2. O sujeito tem evidência de doença renal clinicamente significativa.
3. Presença de comorbidades ou condições significativas que não sejam CNM ou achados clinicamente significativos durante a triagem do histórico médico, exame físico, avaliação laboratorial clínica, sinais vitais ou registro de ECG para os quais, na opinião do investigador e/ou do monitor médico, a participação seria não ser do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer a segurança ou o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo (por exemplo, fazer uma biópsia muscular).
4. Sujeito atualmente inscrito em qualquer estudo intervencionista ou agendado para participar de tal estudo enquanto participa do estudo atual.
5. O sujeito já recebeu terapia genética para CNM.
6. O sujeito tem contraturas musculares graves que impediriam a capacidade de mostrar melhora na avaliação MFM32, na opinião do investigador.
7. O indivíduo tem malácia grave das vias aéreas, o que pode afetar a capacidade de desmamar o suporte ventilatório.
8. O sujeito requer suplementação de oxigênio.
9. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
10. Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica e/ou qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do medicamento experimental (PIM) ou procedimentos.
11. Ingestão de quaisquer terapias proibidas pelo sujeito dentro de 12 semanas antes da primeira administração planejada de IMP.
12. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ingredientes de IMP ou compostos intimamente relacionados.
13. Os pais ou representantes legalmente autorizados são legalmente incapazes ou têm capacidade legal limitada, ou têm falta de capacidade mental para entender completamente os requisitos do protocolo e garantir a conclusão de todos os procedimentos de teste necessários.