Ранняя фаза испытаний препарата на людях для изучения DYN101 у участников в возрасте от 2 до 17 лет с центронуклеарными миопатиями (DyNaMic)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от ≥2 до <18 лет на дату подписания основной МКФ.
2. Наличие клинически симптоматической CNM с документально подтвержденной мутацией MTM1 или DNM2.

3. Имеют нарушение мышечной функции, о чем свидетельствуют:

   • Оценка MFM20 от 5% до 80% для субъектов в возрасте ≥2 и <6 лет, или
   • Оценка MFM32 составляет от 5% до 80% для субъектов в возрасте ≥6 лет.
4. Наличие достаточного количества скелетных мышц (латеральной широкой, икроножной или двуглавой мышцы плеча в крайнем случае) для выполнения 2 открытых биопсий мышц во время исследования, что определяется с помощью ультразвукового исследования при скрининге.
5. Субъект должен иметь количество тромбоцитов > 150 000/мкл при скрининге.
6. Родитель(и) или законно уполномоченный представитель должны быть в состоянии предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие их ребенка в испытании. Информированное согласие может быть получено от ребенка в соответствии с местным законодательством.
7. Родитель(и) или законный представитель должны быть в возрасте законного согласия или старше в юрисдикции страны, в которой проходит судебное разбирательство.
8. Субъект, родитель(и) и/или законный представитель должны иметь понимание, способность и готовность полностью соблюдать частоту посещений, процедуры судебного разбирательства, видеозапись оценок, где это применимо, и ограничения, включая требования к контрацепции.

Критерий исключения:

1. У субъекта есть признаки клинически значимого заболевания печени.
2. У субъекта есть признаки клинически значимого заболевания почек.
3. Наличие значительных сопутствующих заболеваний или состояний, отличных от CNM, или клинически значимых результатов во время скрининга истории болезни, физического осмотра, клинической лабораторной оценки, показателей жизнедеятельности или записи ЭКГ, участие в которых, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, было бы не в интересах субъекта (например, поставить под угрозу безопасность или благополучие) или которые могут помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе (например, взятие мышечной биопсии).
4. Субъект в настоящее время зарегистрирован в каком-либо интервенционном испытании или запланирован для участия в таком испытании во время участия в текущем испытании.
5. Субъект ранее проходил генную терапию по поводу CNM.
6. У субъекта серьезные мышечные контрактуры, которые, по мнению исследователя, исключают возможность улучшения оценки MFM32.
7. У субъекта тяжелая степень размягчения дыхательных путей, что может повлиять на способность отключать искусственную вентиляцию легких.
8. Субъекту требуется кислородная поддержка.
9. Для женщин детородного возраста: беременных, кормящих грудью или планирующих забеременеть во время исследования.
10. Текущая или соответствующая история соматического или психического заболевания и / или любого медицинского расстройства, которое может потребовать лечения или сделать субъект маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск от исследуемого лекарственного средства (ИЛП) или процедур.
11. Прием любой запрещенной терапии субъектом в течение 12 недель до запланированного первого введения ИЛП.
12. Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к ингредиентам ИМФ или близкородственным соединениям.
13. Родитель(и) или законный представитель являются недееспособными или имеют ограниченную дееспособность, или не обладают умственными способностями, чтобы полностью понять требования протокола и обеспечить выполнение всех необходимых судебных процедур.