Vroege fase humane geneesmiddelenstudie om DYN101 te onderzoeken bij deelnemers van 2 tot 17 jaar met centronucleaire myopathieën (DyNaMic)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van ≥2 tot <18 jaar op de datum waarop de hoofd-ICF wordt ondertekend.
2. Een klinisch symptomatische CNM hebben, met een gedocumenteerde MTM1- of DNM2-mutatie.

3. Een verminderde spierfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • MFM20-score tussen 5% en 80% voor proefpersonen ≥2 en <6 jaar, of
   • MFM32-score tussen 5% en 80% voor proefpersonen ≥6 jaar.
4. Voldoende skeletspieren hebben (vastus lateralis, gastrocnemius of biceps brachii als laatste redmiddel) om 2 open spierbiopten uit te voeren tijdens de proef, zoals bepaald door echografie bij screening.
5. Proefpersoon moet bij screening een aantal bloedplaatjes >150.000/µL hebben.
6. Ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname van hun kind aan het onderzoek. Geïnformeerde toestemming kan worden verkregen van het kind volgens de lokale regelgeving.
7. Ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten minstens meerderjarig zijn in het rechtsgebied van het land waar het proces plaatsvindt.
8. Proefpersoon, ouder(s) en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten begrip, bekwaamheid en bereidheid hebben om volledig te voldoen aan de bezoekfrequentie, proefprocedures, video-opname van beoordelingen indien van toepassing, en beperkingen, inclusief anticonceptievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een klinisch significante leverziekte.
2. Proefpersoon heeft bewijs van klinisch significante nierziekte.
3. Aanwezigheid van significante comorbiditeiten of aandoeningen anders dan CNM of klinisch significante bevindingen tijdens screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluatie, vitale functies of ECG-opname waarvoor, naar de mening van de onderzoeker en/of de medische monitor, deelname zou niet in het belang van het onderwerp zijn (bijv. de veiligheid of het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen kunnen voorkomen, beperken of verstoren (bijv. het nemen van een spierbiopsie).
4. Proefpersoon die momenteel deelneemt aan een interventionele studie of gepland staat om aan een dergelijke studie deel te nemen terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.
5. Onderwerp heeft eerder gentherapie voor CNM ontvangen.
6. Proefpersoon heeft ernstige spiercontracturen die volgens de onderzoeker het vermogen om verbetering in de MFM32-beoordeling aan te tonen onmogelijk zouden maken.
7. Proefpersoon heeft ernstige luchtwegmalacie die van invloed kan zijn op het vermogen om de beademingsondersteuning af te bouwen.
8. Proefpersoon heeft zuurstofsuppletie nodig.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
10. Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte, en/of een medische aandoening die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of een aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of procedures.
11. Inname van niet-toegestane therapieën door de proefpersoon binnen 12 weken vóór de geplande eerste IMP-toediening.
12. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor IMP-ingrediënten of nauw verwante verbindingen.
13. Ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger zijn handelingsonbekwaam of hebben beperkte rechtsbevoegdheid, of hebben een gebrek aan mentale capaciteit om de protocolvereisten volledig te begrijpen en ervoor te zorgen dat alle vereiste procesprocedures worden voltooid.