Humanarzneimittelstudie in der frühen Phase zur Untersuchung von DYN101 bei Teilnehmern im Alter von 2 bis 17 Jahren mit zentronukleären Myopathien (DyNaMic)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von ≥ 2 bis < 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Haupt-ICF.
2. Haben Sie eine klinisch symptomatische CNM mit einer dokumentierten MTM1- oder DNM2-Mutation.

3. Haben Sie eine beeinträchtigte Muskelfunktion, wie nachgewiesen durch:

   • MFM20-Score zwischen 5 % und 80 % für Probanden im Alter von ≥ 2 und < 6 Jahren oder
   • MFM32-Score zwischen 5 % und 80 % für Probanden im Alter von ≥ 6 Jahren.
4. Haben Sie genügend Skelettmuskel (Vastus lateralis, Gastrocnemius oder Bizeps Brachii als letztes Mittel), um 2 offene Muskelbiopsien während der Studie durchzuführen, wie durch Ultraschallbildgebung beim Screening bestimmt.
5. Das Subjekt muss beim Screening eine Thrombozytenzahl von > 150.000 / µL haben.
6. Eltern oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung für ihr Kind zur Teilnahme an der Studie vorzulegen. Eine informierte Zustimmung des Kindes kann gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt werden.
7. Elternteil(e) oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen in der Gerichtsbarkeit des Landes, in dem die Verhandlung stattfindet, volljährig oder älter sein.
8. Proband, Elternteil(e) und/oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter müssen Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft haben, die Besuchshäufigkeit, Versuchsverfahren, gegebenenfalls Videoaufzeichnungen von Bewertungen und Einschränkungen, einschließlich Verhütungsanforderungen, vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Lebererkrankung.
2. Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Nierenerkrankung.
3. Vorhandensein von signifikanten Komorbiditäten oder Zuständen außer CNM oder klinisch signifikanten Befunden während des Screenings der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Laborbewertung, der Vitalfunktionen oder der EKG-Aufzeichnung, für die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors eine Teilnahme erforderlich wäre nicht im besten Interesse des Subjekts sein (z. die Sicherheit oder das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten (z. Entnahme einer Muskelbiopsie).
4. Proband, der derzeit in eine interventionelle Studie eingeschrieben ist oder an einer solchen Studie teilnehmen soll, während er an der aktuellen Studie teilnimmt.
5. Das Subjekt hat zuvor eine Gentherapie für CNM erhalten.
6. Das Subjekt hat schwere Muskelkontrakturen, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit ausschließen würden, eine Verbesserung in der MFM32-Beurteilung zu zeigen.
7. Das Subjekt hat eine schwere Malazie der Atemwege, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Beatmungsunterstützung zu entwöhnen.
8. Das Subjekt benötigt eine Sauerstoffergänzung.
9. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: schwanger, stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden.
10. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte einer körperlichen oder psychiatrischen Erkrankung und/oder einer medizinischen Störung, die möglicherweise eine Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Patient die Studie vollständig abschließt, oder eine Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfpräparat (IMP) oder Verfahren darstellt.
11. Einnahme von nicht zugelassenen Therapien durch den Probanden innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten ersten IMP-Verabreichung.
12. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber IMP-Inhaltsstoffen oder eng verwandten Verbindungen.
13. Eltern oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter sind geschäftsunfähig oder haben eine eingeschränkte Rechtsfähigkeit oder sind nicht in der Lage, die Protokollanforderungen vollständig zu verstehen und den Abschluss aller erforderlichen Prüfungsverfahren sicherzustellen.