Essai de médicament humain de phase précoce pour étudier DYN101 chez des participants âgés de 2 à 17 ans atteints de myopathies centronucléaires (DyNaMic)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥2 à <18 ans à la date de signature de l'ICF principal.
2. Avoir un CNM cliniquement symptomatique, avec une mutation MTM1 ou DNM2 documentée.

3. Avoir une fonction musculaire altérée comme en témoignent:

   • Score MFM20 entre 5% et 80% pour les sujets ≥2 et <6 ans, ou
   • Score MFM32 entre 5 % et 80 % pour les sujets âgés de ≥ 6 ans.
4. Avoir suffisamment de muscle squelettique (vastus lateralis, gastrocnemius ou biceps brachii en dernier recours) pour effectuer 2 biopsies musculaires ouvertes pendant l'essai, tel que déterminé par échographie lors du dépistage.
5. Le sujet doit avoir une numération plaquettaire> 150 000 / µL lors du dépistage.
6. Le ou les parents ou représentants légalement autorisés doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté pour que leur enfant participe à l'essai. L'assentiment éclairé peut être obtenu de l'enfant conformément aux réglementations locales.
7. Le ou les parents ou représentants légalement autorisés doivent avoir atteint ou dépassé l'âge du consentement légal dans la juridiction du pays où se déroule l'essai.
8. Le sujet, le(s) parent(s) et/ou le représentant légalement autorisé doivent avoir une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement à la fréquence des visites, aux procédures d'essai, à l'enregistrement vidéo des évaluations, le cas échéant, et aux restrictions, y compris les exigences en matière de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des signes de maladie hépatique cliniquement significative.
2. Le sujet présente des signes d'insuffisance rénale cliniquement significative.
3. Présence de comorbidités importantes ou d'affections autres que la CNM ou de résultats cliniquement significatifs lors du dépistage des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'évaluation en laboratoire clinique, des signes vitaux ou de l'enregistrement ECG pour lesquels, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, la participation serait ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet (par ex. compromettre la sécurité ou le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou fausser les évaluations spécifiées dans le protocole (par ex. faire une biopsie musculaire).
4. Sujet actuellement inscrit à un essai interventionnel ou devant participer à un tel essai tout en participant à l'essai en cours.
5. Le sujet a déjà reçu une thérapie génique pour le CNM.
6. Le sujet a des contractures musculaires sévères qui empêcheraient la capacité de montrer une amélioration dans l'évaluation MFM32, de l'avis de l'investigateur.
7. Le sujet a une grave malacie des voies respiratoires qui pourrait avoir un impact sur la capacité à se sevrer de l'assistance ventilatoire.
8. Le sujet a besoin d'une supplémentation en oxygène.
9. Pour les femmes en âge de procréer : enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'essai.
10. Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique, et / ou de tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du médicament expérimental (IMP) ou des procédures.
11. Prise de tout traitement interdit par le sujet dans les 12 semaines précédant la première administration prévue de l'IMP.
12. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux ingrédients IMP ou à des composés étroitement apparentés.
13. Le ou les parents ou représentants légalement autorisés sont légalement incapables ou ont une capacité juridique limitée, ou n'ont pas la capacité mentale de comprendre pleinement les exigences du protocole et d'assurer l'achèvement de toutes les procédures d'essai requises.