Tidlig fase menneskelig legemiddelforsøk for å undersøke DYN101 hos deltakere 2 til 17 år med sentronukleære myopatier (DyNaMic)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥2 til <18 år på datoen hoved-ICF er signert.
2. Har en klinisk symptomatisk CNM, med en dokumentert MTM1- eller DNM2-mutasjon.

3. Har nedsatt muskelfunksjon som dokumentert av:

   • MFM20-score mellom 5 % og 80 % for forsøkspersoner ≥2 og <6 år, eller
   • MFM32-score mellom 5 % og 80 % for forsøkspersoner ≥6 år.
4. Ha nok skjelettmuskulatur (vastus lateralis, gastrocnemius eller biceps brachii som siste utvei) til å utføre 2 åpne muskelbiopsier under forsøket, bestemt ved ultralydbilde ved screening.
5. Forsøkspersonen må ha blodplatetall >150 000/µL ved screening.
6. Foreldre eller en juridisk autorisert representant må kunne gi skriftlig, signert og datert informert samtykke for at deres barn skal delta i rettssaken. Informert samtykke kan innhentes fra barnet i henhold til lokale forskrifter.
7. Forelder(e) eller juridisk autorisert representant må være på eller over den juridiske samtykkealderen i jurisdiksjonen til landet der rettssaken finner sted.
8. Subjekt, foreldre og/eller juridisk autorisert representant må ha forståelse, evne og vilje til fullt ut å overholde besøksfrekvens, prøveprosedyrer, videoopptak av vurderinger der det er aktuelt, og restriksjoner, inkludert prevensjonskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har bevis på klinisk signifikant leversykdom.
2. Personen har tegn på klinisk signifikant nyresykdom.
3. Tilstedeværelse av signifikante komorbiditeter eller andre tilstander enn CNM eller klinisk signifikante funn under screening av sykehistorie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorieevaluering, vitale tegn eller EKG-registrering som, etter etterforskerens og/eller den medisinske monitorens oppfatning, vil deltakelse ikke være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheten eller velværet) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene (f.eks. tar en muskelbiopsi).
4. Forsøksperson som for øyeblikket er registrert i en intervensjonsstudie eller er planlagt å delta i en slik studie mens han deltar i den nåværende studien.
5. Forsøkspersonen har tidligere mottatt genterapi for CNM.
6. Forsøkspersonen har alvorlige muskelkontrakturer som vil utelukke evnen til å vise forbedring i MFM32-vurderingen, mener etterforskeren.
7. Personen har alvorlig luftveismalasia som kan påvirke evnen til å avvenne ventilasjonsstøtte.
8. Personen trenger oksygentilskudd.
9. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: gravide, ammende eller planlegger å bli gravide under forsøket.
10. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom, og/eller enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre utprøvingen fullt ut, eller en tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesmedisin (IMP) eller prosedyrer.
11. Inntak av ikke-tillatte behandlinger av pasienten innen 12 uker før den planlagte første IMP-administrasjonen.
12. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IMP-ingredienser eller nært beslektede forbindelser.
13. Foreldre eller juridisk autoriserte representanter er juridisk inhabilitet eller har begrenset juridisk kapasitet, eller har mangel på mental kapasitet til å fullt ut forstå protokollkravene og sikre fullføring av alle nødvendige prøveprosedyrer.