Ensayo farmacológico en humanos de fase temprana para investigar DYN101 en participantes de 2 a 17 años con miopatías centronucleares (DyNaMic)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥2 a <18 años en la fecha de firma del ICF principal.
2. Tener un CNM clínicamente sintomático, con una mutación MTM1 o DNM2 documentada.

3. Tiene una función muscular deteriorada como lo demuestra:

   • Puntaje MFM20 entre 5% y 80% para sujetos ≥2 y <6 años de edad, o
   • Puntuación MFM32 entre 5% y 80% para sujetos ≥6 años de edad.
4. Tener suficiente músculo esquelético (vastus lateralis, gastrocnemio o bíceps brachii como último recurso) para realizar 2 biopsias de músculo abierto durante el ensayo, según lo determinado por imágenes de ultrasonido en la selección.
5. El sujeto debe tener un recuento de plaquetas >150 000/µL en la selección.
6. Los padres o el representante legalmente autorizado deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado para que su hijo participe en el ensayo. Se puede obtener el consentimiento informado del niño de acuerdo con las normas locales.
7. Los padres o el representante legalmente autorizado deben tener la edad de consentimiento legal o más en la jurisdicción del país en el que se lleva a cabo el juicio.
8. El sujeto, los padres y/o el representante legalmente autorizado deben tener la comprensión, la capacidad y la voluntad de cumplir plenamente con la frecuencia de las visitas, los procedimientos del ensayo, la grabación en video de las evaluaciones cuando corresponda y las restricciones, incluidos los requisitos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa.
2. El sujeto tiene evidencia de enfermedad renal clínicamente significativa.
3. Presencia de comorbilidades significativas o condiciones diferentes a la NMC o hallazgos clínicamente significativos durante la selección de antecedentes médicos, examen físico, evaluación de laboratorio clínico, signos vitales o registro de ECG para los cuales, en opinión del investigador y/o del monitor médico, la participación sería necesaria. no estar en el mejor interés del sujeto (p. comprometer la seguridad o el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo (p. tomando una biopsia muscular).
4. Sujeto actualmente inscrito en cualquier ensayo de intervención o programado para participar en dicho ensayo mientras participa en el ensayo actual.
5. El sujeto ha recibido previamente terapia génica para CNM.
6. El sujeto tiene contracturas musculares severas que impedirían la capacidad de mostrar una mejoría en la evaluación MFM32, en opinión del investigador.
7. El sujeto tiene una malacia grave de las vías respiratorias que podría afectar la capacidad de desconectar el soporte ventilatorio.
8. El sujeto requiere suplementos de oxígeno.
9. Para mujeres en edad fértil: embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el ensayo.
10. Historial actual o relevante de enfermedad física o psiquiátrica, y/o cualquier trastorno médico que pueda requerir tratamiento o que haga que el sujeto sea poco probable que complete por completo el ensayo, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del medicamento en investigación (IMP) o los procedimientos.
11. Ingesta de cualquier terapia no permitida por parte del sujeto dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración planificada de IMP.
12. Intolerancia conocida o sospechada o hipersensibilidad a los ingredientes IMP o compuestos estrechamente relacionados.
13. Los padres o el representante legalmente autorizado están legalmente incapacitados o tienen capacidad legal limitada, o carecen de la capacidad mental para comprender completamente los requisitos del protocolo y garantizar la finalización de todos los procedimientos de prueba requeridos.