Tumöravlagringar i tjocktarmscancer

Kolorektal cancer är fortfarande den tredje vanligaste cancerformen och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall. Enbart för tjocktarmscancer beräknades 101 220 nya fall inträffa under 2019, vilket orsakade 51 020 dödsfall.

Ett antal riskfaktorer har identifierats som påverkar känsligheten för kolorektal cancer, inklusive en familjehistoria, förekomsten av adenomatösa polyper, inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), och antalet miljöfaktorer av vilka kosten är den mest betydande.

CRC skiljer sig från många andra cancerformer genom att diagnos av sjukdomen kan göras tidigare genom screeningtekniker inklusive koloskopi. Progressionen av CRC är väl etablerad och börjar med hyperproliferation av tjocktarmens slemhinna och adenombildning och sedan adenokarcinom som varierar i metastatisk potential.

Progressionen från normalt tarmepitel till ett invasivt karcinom beräknas ta 7-12 år. Med tillkomsten av tidiga screeningåtgärder som utvecklats under de senaste decennierna har CRC blivit en sjukdom som kan förebyggas genom att behandla patienter med adenomatösa polyper. Nästan 50 % av patienterna med diagnosen CRC utvecklar metastaser inom fem år. Dessa tumörer metastaserar oftast till levern och lungorna men kan upptäckas på många andra platser.

Trots betydande förbättringar av både förebyggande och screening under de senaste tjugo åren, diagnostiseras fortfarande cirka 36 500 (36 %) av sådana fall i stadium III, med regional lymfkörtelpåverkan (LN+, N1a-b, N2a-b) eller tumöravlagringar (TD+, N1c).

Tumöravlagringar (TDs) eller mesenteriska tumörsatelliter beskrevs först i rektalkarcinom av Gabriel et al vid St. Mark's Hospital 1935. Därefter har TDs upptäckts i olika maligniteter andra än kolorektala karcinom, inklusive mag-, pankreas-, gallblåsa- och gallgångskarcinom. Under årens lopp har det pågått mycket debatt om TD:ers tillkomst, histopatologiska egenskaper och prognostiska värde.

TDs är associerade med avancerad kolorektal karcinomstadium och dålig prognos, med varierande utfall på grund av olika definitioner av TDs.

Före den 5:e upplagan, publicerad 1997, ansåg TNM-klassificeringen inte mikroskopiska TDs vara lymfkörtelmetastaser (LNMs), och de klassificerade dem som diskontinuerlig förlängning i T-kategorin.

I den 5:e TNM-utgåvan introducerades 3-mm-regeln, som angav att TDs >3 mm i diameter var LNMs.

I den 6:e upplagan som publicerades 2002 klassificerades TDs baserat på fyndighetens kontur. En TD med en slät kontur betraktades som LMN, medan en TD med en oregelbunden kontur ansågs som venös invasion (V1/2) eller lymfatisk invasion (L1).

Den 8:e TNM-utgåvan klargjorde att närvaron av TD inte ändrar den primära tumörens T-kategori, men ändrar nodstatus (N) till pN1c om alla regionala lymfkörtlar är negativa vid patologisk undersökning.

I studier av ändtarmscancerpatienter bör det beaktas att TDs kan indikera mikroskopiska rester av huvudtumören efter neoadjuvant cellgiftsstrålning och inte diskontinuerliga foci av tumör som anges i den klassiska definitionen av TDs.

Närvaron av TD: er var en oberoende negativ prognostisk faktor som var signifikant associerad med kortare sjukdomsfri överlevnad oberoende av lymfkörtelstatus hos patienter med stadium IV kolorektal cancer som genomgick samtidig resektion för synkrona kolorektala levermetastaser.

Efter kemo-strålbehandling är rektalcancer vanligtvis associerad med små kluster av tumörceller eller isolerade tumörceller, utspridda inom eller utanför ändtarmsväggen som ofta är associerade med fibros och kronisk inflammation, såväl som andra strålningsinducerade förändringar. Den prognostiska betydelsen av TDs i rektalt adenokarcinom efter neoadjuvant kemoradiation har ännu inte fastställts, även om detta fortfarande är en viktig fråga med tanke på att patienter som får neoadjuvant kemoradiation har mer avancerade tumörer och den högsta risken för avlägsna och lokala återfall.

TDs var associerade med högre frekvenser av lymfkörtelinblandning, fjärrmetastaser och minskad överlevnad; mer över TDs är förknippade med aggressiva egenskaper, inklusive högre frekvenser av positiva periferiella resektionsmarginaler.