Złogi nowotworowe w raku okrężnicy

Rak jelita grubego pozostaje trzecim najczęściej występującym nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem. W przypadku samego raka okrężnicy przewidywano, że w 2019 r. wystąpi 101 220 nowych przypadków, powodując 51 020 zgonów.

Zidentyfikowano szereg czynników ryzyka, które wpływają na podatność na raka jelita grubego, w tym wywiad rodzinny, obecność polipów gruczolakowatych, nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz szereg czynników środowiskowych, z których dieta ma największe znaczenie.

CRC różni się od wielu innych nowotworów tym, że diagnozę choroby można postawić wcześniej za pomocą technik przesiewowych, w tym kolonoskopii. Progresja CRC jest dobrze ugruntowana i zaczyna się od hiperproliferacji błony śluzowej okrężnicy i powstawania gruczolaków, a następnie gruczolakoraków o różnym potencjale przerzutowym.

Szacuje się, że przejście od prawidłowego nabłonka jelitowego do raka inwazyjnego zajmuje 7-12 lat. Wraz z pojawieniem się wczesnych badań przesiewowych opracowanych w ciągu ostatnich kilku dekad, CRC stał się chorobą, której można zapobiegać poprzez leczenie pacjentów z polipami gruczolakowatymi. U prawie 50% pacjentów, u których zdiagnozowano CRC, w ciągu pięciu lat rozwijają się przerzuty. Najczęściej guzy te dają przerzuty do wątroby i płuc, ale można je wykryć w wielu innych miejscach.

Pomimo znacznej poprawy zarówno profilaktyki, jak i badań przesiewowych w ciągu ostatnich dwudziestu lat, około 36 500 (36%) takich przypadków wciąż jest diagnozowanych w stadium III, z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych (LN+, N1a-b, N2a-b) lub złogami nowotworowymi (TD+, N1c).

Złogi guza (TD) lub satelity guza krezki zostały po raz pierwszy opisane w raku odbytnicy przez Gabriela i wsp. w szpitalu św. Marka w 1935 roku. Następnie wykryto TD w różnych nowotworach złośliwych innych niż rak jelita grubego, w tym w rakach żołądka, trzustki, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych. Na przestrzeni lat toczy się wiele dyskusji na temat genezy, cech histopatologicznych i wartości prognostycznej TD.

TD są związane z zaawansowanym stadium raka jelita grubego i złym rokowaniem, ze zmiennym wynikiem ze względu na różne definicje TD.

Przed piątą edycją, opublikowaną w 1997 r., klasyfikacja TNM nie uznawała mikroskopowych TD za przerzuty do węzłów chłonnych (LNM) i klasyfikowała je jako nieciągłe rozszerzenie w kategorii T.

W piątej edycji TNM wprowadzono regułę 3 mm, zgodnie z którą TD o średnicy >3 mm były LNM.

W VI edycji opublikowanej w 2002 r. DT zostały sklasyfikowane na podstawie obrysu złoża. TD o gładkim konturze uznano za LMN, podczas gdy TD o nieregularnym konturze uznano za naciek żylny (V1/2) lub naciek limfatyczny (L1).

W ósmym wydaniu TNM wyjaśniono, że obecność TD nie zmienia kategorii guza pierwotnego T, ale zmienia status węzłów (N) na pN1c, jeśli wszystkie regionalne węzły chłonne są ujemne w badaniu histopatologicznym.

W badaniach chorych na raka odbytnicy należy wziąć pod uwagę, że TD mogą wskazywać na mikroskopijne pozostałości guza głównego po chemioterapii neoadjuwantowej, a nie na nieciągłe ogniska guza, jak wskazuje klasyczna definicja TD.

Obecność TD była niezależnym niekorzystnym czynnikiem prognostycznym, który był istotnie związany z krótszym czasem przeżycia wolnego od choroby, niezależnie od stanu węzłów chłonnych u pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stopniu zaawansowania, u których wykonano jednoczesną resekcję z powodu synchronicznych przerzutów do wątroby.

Po chemio-radioterapii rak odbytnicy jest zwykle związany z małymi skupiskami komórek nowotworowych lub izolowanymi komórkami nowotworowymi, rozproszonymi wewnątrz lub na zewnątrz ściany odbytnicy, które często są związane ze zwłóknieniem i przewlekłym stanem zapalnym, a także innymi zmianami wywołanymi promieniowaniem. Znaczenie prognostyczne TD w gruczolakoraku odbytnicy po chemioradioterapii neoadiuwantowej nie zostało jeszcze określone, chociaż pozostaje to ważną kwestią, biorąc pod uwagę, że pacjenci otrzymujący chemioradioterapię neoadjuwantową mają bardziej zaawansowane nowotwory i największe ryzyko wznowy odległej i miejscowej.

TD były związane z wyższym odsetkiem zajęcia węzłów chłonnych, odległych przerzutów i zmniejszoną przeżywalnością; więcej ponad TD są związane z agresywnymi cechami, w tym wyższym odsetkiem dodatnich obwodowych marginesów resekcji.