Tumorafzettingen in de dikke darm van kanker

Colorectale kanker blijft de derde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Alleen al voor darmkanker werden in 2019 101.220 nieuwe gevallen verwacht, met 51.020 sterfgevallen tot gevolg.

Er zijn een aantal risicofactoren geïdentificeerd die de vatbaarheid voor darmkanker beïnvloeden, waaronder een familiegeschiedenis, de aanwezigheid van adenomateuze poliepen, inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) en een aantal omgevingsfactoren waarvan voeding de belangrijkste is.

CRC verschilt van veel andere vormen van kanker doordat de diagnose van de ziekte eerder kan worden gesteld door screeningstechnieken, waaronder colonoscopie. De progressie van CRC is goed ingeburgerd en begint met hyperproliferatie van het colonslijmvlies en adenoomvorming en vervolgens adenocarcinomen die variëren in metastatisch potentieel.

De progressie van normaal darmepitheel naar een invasief carcinoom duurt naar schatting 7-12 jaar. Met de komst van vroege screeningmaatregelen die de afgelopen decennia zijn ontwikkeld, is CRC een te voorkomen ziekte geworden door patiënten met adenomateuze poliepen te behandelen. Bijna 50% van de patiënten met de diagnose CRC ontwikkelt binnen vijf jaar metastasen. Meestal metastaseren deze tumoren naar de lever en longen, maar kunnen op veel andere plaatsen worden ontdekt.

Ondanks aanzienlijke verbeteringen in zowel preventie als screening in de afgelopen twintig jaar, worden ongeveer 36.500 (36%) van dergelijke gevallen nog steeds gediagnosticeerd in stadium III, met betrokkenheid van regionale lymfeklieren (LN+, N1a-b, N2a-b) of tumorafzettingen (TD+, N1c).

Tumorafzettingen (TD's) of mesenteriale tumorsatellieten werden voor het eerst beschreven in rectumcarcinoom door Gabriel et al in het St. Mark's Hospital in 1935. Vervolgens zijn TD's gedetecteerd in verschillende andere maligniteiten dan colorectaal carcinoom, waaronder maag-, pancreas-, galblaas- en galwegcarcinomen. Door de jaren heen is er veel discussie geweest over het ontstaan, de histopathologische kenmerken en de prognostische waarde van TD's.

TD's worden geassocieerd met een gevorderd colorectaal carcinoomstadium en een slechte prognose, met een variabele uitkomst als gevolg van verschillende definities van TD's.

Vóór de 5e editie, gepubliceerd in 1997, beschouwde de TNM-classificatie microscopisch kleine TD's niet als lymfekliermetastasen (LNM's), en classificeerden ze ze als discontinue extensie in de T-categorie.

In de 5e TNM-editie werd de 3 mm-regel geïntroduceerd, die stelde dat TD's met een diameter van> 3 mm LNM's waren.

In de 6e editie die in 2002 werd gepubliceerd, werden TD's geclassificeerd op basis van de contouren van de aanbetaling. Een TD met een gladde contour werd beschouwd als LMN, terwijl een TD met een onregelmatige contour werd beschouwd als veneuze invasie (V1/2) of lymfatische invasie (L1).

De 8e TNM-editie verduidelijkte dat de aanwezigheid van TD's de T-categorie van de primaire tumor niet verandert, maar de klierstatus (N) verandert in pN1c als alle regionale lymfeklieren negatief zijn bij pathologisch onderzoek.

Bij onderzoeken bij patiënten met endeldarmkanker moet er rekening mee worden gehouden dat TD's kunnen wijzen op microscopische resten van de hoofdtumor na neoadjuvante chemobestraling en niet op discontinue tumorhaarden zoals aangegeven in de klassieke definitie van TD's.

De aanwezigheid van TD's was een onafhankelijke ongunstige prognostische factor die significant geassocieerd was met een kortere ziektevrije overleving onafhankelijk van de lymfeklierstatus bij stadium IV colorectale kankerpatiënten die gelijktijdig een resectie ondergingen voor synchrone colorectale levermetastasen.

Na chemo-radiotherapie wordt endeldarmkanker meestal geassocieerd met kleine clusters van tumorcellen of geïsoleerde tumorcellen, verspreid binnen of buiten de rectumwand, die vaak worden geassocieerd met fibrose en chronische ontsteking, evenals andere door straling veroorzaakte veranderingen. De prognostische betekenis van TD's bij rectaal adenocarcinoom na neoadjuvante chemoradiatie is nog niet vastgesteld, hoewel dit een belangrijk probleem blijft gezien het feit dat patiënten die neoadjuvante chemoradiatie krijgen meer gevorderde tumoren hebben en het grootste risico op recidieven op afstand en lokaal.

TD's werden geassocieerd met hogere percentages betrokkenheid van de lymfeklieren, metastasen op afstand en verminderde overleving; meer dan TD's worden geassocieerd met agressieve kenmerken, waaronder hogere percentages positieve circumferentiële resectiemarges.