Tumorablagerungen im Krebsdarm

Darmkrebs bleibt die dritthäufigste Krebserkrankung und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Allein bei Darmkrebs wurden im Jahr 2019 voraussichtlich 101.220 neue Fälle auftreten, die 51.020 Todesfälle zur Folge hätten.

Es wurden eine Reihe von Risikofaktoren identifiziert, die die Anfälligkeit für Darmkrebs beeinflussen, darunter eine Familienanamnese, das Vorhandensein adenomatöser Polypen, eine entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) und eine Reihe von Umweltfaktoren, von denen die Ernährung am wichtigsten ist.

CRC unterscheidet sich von vielen anderen Krebsarten dadurch, dass die Diagnose der Krankheit durch Screening-Techniken, einschließlich der Koloskopie, früher gestellt werden kann. Das Fortschreiten des Darmkrebses ist gut etabliert und beginnt mit einer Hyperproliferation der Dickdarmschleimhaut und der Bildung von Adenomen, gefolgt von Adenokarzinomen mit unterschiedlichem Metastasierungspotenzial.

Die Entwicklung vom normalen Darmepithel zum invasiven Karzinom dauert schätzungsweise 7–12 Jahre. Mit dem Aufkommen frühzeitiger Screening-Maßnahmen, die in den letzten Jahrzehnten entwickelt wurden, ist Darmkrebs durch die Behandlung von Patienten mit adenomatösen Polypen zu einer vermeidbaren Krankheit geworden. Fast 50 % der mit CRC diagnostizierten Patienten entwickeln innerhalb von fünf Jahren Metastasen. Am häufigsten metastasieren diese Tumoren in die Leber und die Lunge, können aber auch an vielen anderen Stellen entdeckt werden.

Trotz erheblicher Verbesserungen sowohl in der Prävention als auch im Screening in den letzten zwanzig Jahren werden immer noch etwa 36.500 (36 %) dieser Fälle im Stadium III diagnostiziert, mit regionalem Lymphknotenbefall (LN+, N1a-b, N2a-b) oder Tumorablagerungen (TD+, N1c).

Tumorablagerungen (TDs) oder mesenteriale Tumorsatelliten wurden erstmals 1935 von Gabriel et al. am St. Mark's Hospital bei Rektumkarzinomen beschrieben. Anschließend wurden TDs bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen außer dem kolorektalen Karzinom nachgewiesen, darunter Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Gallenblasen- und Gallengangskarzinome. Im Laufe der Jahre gibt es viele Debatten über die Entstehung, die histopathologischen Merkmale und den prognostischen Wert von TDs.

TDs sind mit einem fortgeschrittenen kolorektalen Karzinomstadium und einer schlechten Prognose verbunden, wobei das Ergebnis aufgrund unterschiedlicher Definitionen von TDs unterschiedlich ausfällt.

Vor der 5. Ausgabe, die 1997 veröffentlicht wurde, betrachtete die TNM-Klassifizierung mikroskopische TDs nicht als Lymphknotenmetastasen (LNMs) und klassifizierte sie als diskontinuierliche Ausbreitung in der T-Kategorie.

In der 5. TNM-Ausgabe wurde die 3-mm-Regel eingeführt, die besagte, dass TDs mit einem Durchmesser von >3 mm LNMs waren.

In der 2002 veröffentlichten 6. Auflage wurden TDs anhand der Kontur der Lagerstätte klassifiziert. Ein TD mit glatter Kontur wurde als LMN betrachtet, wohingegen ein TD mit unregelmäßiger Kontur als venöse Invasion (V1/2) oder lymphatische Invasion (L1) betrachtet wurde.

In der 8. TNM-Ausgabe wurde klargestellt, dass das Vorhandensein von TDs die T-Kategorie des Primärtumors nicht ändert, jedoch den Knotenstatus (N) in pN1c ändert, wenn alle regionalen Lymphknoten bei der pathologischen Untersuchung negativ sind.

Bei Studien an Rektumkarzinompatienten sollte berücksichtigt werden, dass TDs auf mikroskopische Reste des Haupttumors nach neoadjuvanter Chemobestrahlung hinweisen können und nicht auf diskontinuierliche Tumorherde, wie in der klassischen Definition von TDs angegeben.

Das Vorhandensein von TDs war ein unabhängiger nachteiliger Prognosefaktor, der unabhängig vom Lymphknotenstatus signifikant mit einem kürzeren krankheitsfreien Überleben bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV verbunden war, die sich einer gleichzeitigen Resektion wegen synchroner kolorektaler Lebermetastasen unterzogen.

Nach einer Chemo-Strahlentherapie geht Rektumkrebs normalerweise mit kleinen Ansammlungen von Tumorzellen oder isolierten Tumorzellen einher, die innerhalb oder außerhalb der Rektumwand verstreut sind und häufig mit Fibrose und chronischen Entzündungen sowie anderen strahlenbedingten Veränderungen einhergehen. Die prognostische Bedeutung von TDs beim rektalen Adenokarzinom nach neoadjuvanter Radiochemotherapie ist noch nicht geklärt, obwohl dies ein wichtiges Thema bleibt, da Patienten, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie erhalten, fortgeschrittenere Tumoren und das höchste Risiko für Fern- und Lokalrezidive haben.

TDs waren mit einer höheren Rate an Lymphknotenbefall, Fernmetastasen und einer verringerten Überlebensrate verbunden; Darüber hinaus sind TDs mit aggressiven Eigenschaften verbunden, einschließlich höherer Raten positiver Resektionsränder in Umfangsrichtung.