En jämförelse av 2 standarddoser av Bevacizumab i kombination med kemoterapi vid epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, primär bukkarcinom eller äggledarkarcinom enligt WHO:s klassificering av tumörer som är avancerade/metastaserande/återkommande eller icke-opererbara och för vilka ingen botande behandling finns.
• Platinaresistent sjukdom (progression inom sex månader efter att ett platinainnehållande protokoll har slutförts). I det här fallet skulle progression från den sista terapilinjen definieras som radiologisk progression enligt RECIST 1.1-kriterier på CT eller MR.
• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Alla röntgenstudier måste utföras inom 28 dagar efter randomisering.

• Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1. Kriterierna för att definiera mätbar sjukdom är följande:

  • Bröströntgen > 20 mm
  • CT-skanning (med skivtjocklek 5 mm) > 10 mm längsta diameter
  • Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) > 10 mm lymfkörtlar genom CT-skanning > 15 mm mätt i kort axel
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla.
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
• Valfritt antal tidigare behandlingslinjer är tillåtna. Alla patienter måste dock ha fått minst en tidigare kemoterapibehandling inklusive platina. Alla patienter kan ha fått andra behandlingar inklusive immunterapi, hormonbehandling eller PARP-hämmare.
• Patienter får aldrig ha fått en anti-angiogeneshämmare inklusive bevacizumab.
• En begäran om BC Cancer "Compassionate Access Program" (CAP) måste godkännas före behandling
• Strålning: tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att minst 28 dagar (4 veckor) har förflutit mellan den sista stråldosen och datumet för behandlingsstart. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med sponsor.
• Operation: Tidigare operation är tillåten förutsatt att det har gått minst 28 dagar (4 veckor) mellan en större operation och datum för randomisering/registrering och att sårläkning har skett.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i upp till 5 månader efter den sista dosen av kemoterapi/bevacizumab. En kvinna anses vara i "fertil ålder" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd. Förutom rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgisk sterilitet definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vasektomi/vasektomierad partner.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär före eventuella studiespecifika procedurer (se avsnitt 6.0) för att dokumentera sin vilja att delta.

Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter eller fysiskt inkapabla patienter, såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin Legally Acceptable Representative (LAR) eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.

• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser. Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, svarsbedömning, biverkningar och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra aktiva eller aktuella maligniteter som kräver aktiv behandling.

• Patienter med allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden inklusive, men inte begränsat till:

  • Historik med betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle försämra förmågan att erhålla samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Okontrollerad hypertoni
  • Aktiv okontrollerad eller allvarlig infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Andra medicinska tillstånd som kan förvärras av studiebehandling
• Patienter som samtidigt får behandling med annan anticancerterapi eller prövningsmedel.
• Neutrofiler mindre än 1 x 10^9/L
• Graviditet eller amning
• Blödande diates
• Historik av tarmobstruktion eller olöst tarmobstruktion (se BC Cancer-protokollen ovan)
• Okontrollerad arteriell eller venös tromboembolism (observera: när den väl kontrollerats kan patienten fortfarande vara berättigad).
• Myokardinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 4 månader.
• Obehandlad eller okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Öppna, icke-läkande sår eller kända fistlar som inte har läkt.