Un confronto tra 2 dosi standard di Bevacizumab in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma ovarico epiteliale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio secondo la classificazione dell'OMS dei tumori avanzati/metastatici/ricorrenti o non resecabili e per i quali non esiste alcuna terapia curativa.
• Malattia resistente al platino (progressione entro sei mesi dal completamento di un protocollo contenente platino). In questo caso, la progressione dall'ultima linea di terapia sarebbe definita come progressione radiologica secondo i criteri RECIST 1.1 alla TC o alla RM.
• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni dalla randomizzazione.

• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

  • Radiografia del torace > 20 mm
  • Scansione TC (con spessore della fetta di 5 mm) > 10 mm di diametro più lungo
  • Esame obiettivo (utilizzando calibri) > 10 mm Linfonodi mediante scansione TC > 15 mm misurati in asse corto
• I pazienti devono avere >= 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
• È consentito qualsiasi numero di linee di trattamento precedenti. Tuttavia, tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia, incluso il platino. Tutti i pazienti potrebbero aver ricevuto altre terapie tra cui immunoterapia, terapia ormonale o inibitori di PARP.
• I pazienti non devono aver mai ricevuto un inibitore anti-angiogenesi incluso bevacizumab.
• Una richiesta di BC Cancer "Compassionate Access Program" (CAP) deve essere approvata prima del trattamento
• Radiazioni: è consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra l'ultima dose di radiazioni e la data di inizio del trattamento. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia a basso dosaggio, non mielosoppressiva, previa consultazione con lo sponsor.
• Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra qualsiasi intervento chirurgico importante e la data di randomizzazione/registrazione e che si sia verificata la guarigione della ferita.
• Le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia/bevacizumab. Una donna è considerata "potenzialmente fertile" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e la sterilità chirurgica definita come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale o vasectomia/partner vasectomizzato.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (vedere Sezione 6.0) per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal loro Rappresentante Legalmente Accettato (LAR) o tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.

• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esistere limiti geografici ragionevoli. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, valutazione della risposta, eventi avversi e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni attivi o in corso che richiedono un trattamento attivo.

• Pazienti con malattia grave o condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento o limitare la compliance inclusi, ma non limitati a:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Ipertensione incontrollata
  • Infezione attiva incontrollata o grave (virale, batterica o fungina)
  • Altre condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento in studio
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o agenti sperimentali.
• Neutrofili inferiori a 1 x 10^9 /L
• Gravidanza o allattamento
• Diatesi sanguinante
• Storia di ostruzione intestinale o ostruzione intestinale irrisolta (fare riferimento ai protocolli BC Cancer sopra)
• Tromboembolia arteriosa o venosa incontrollata (nota: una volta controllato, il paziente può ancora essere idoneo).
• Infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA) entro 4 mesi.
• Malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata o incontrollata.
• Ferite aperte che non guariscono o fistole note che non sono guarite.