Een vergelijking van 2 standaarddoses bevacizumab in combinatie met chemotherapie bij epitheliaal ovariumcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal of eileidercarcinoom volgens de WHO-classificatie van tumoren die gevorderd/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel zijn en waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Platina-resistente ziekte (progressie binnen zes maanden na voltooiing van een platina-bevattend protocol). In dit geval zou progressie vanaf de laatste therapielijn worden gedefinieerd als radiologische progressie volgens RECIST 1.1-criteria op CT of MR.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologieonderzoeken moeten binnen 28 dagen na randomisatie worden uitgevoerd.

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

  • X-thorax > 20 mm
  • CT-scan (met plakdikte van 5 mm) > 10 mm langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) > 10 mm Lymfeklieren met CT-scan > 15 mm gemeten in korte as
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
• Elk aantal eerdere behandelingslijnen is toegestaan. Alle patiënten moeten echter ten minste één eerder chemotherapieschema met platina hebben gekregen. Alle patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder immunotherapie, hormoontherapie of PARP-remmers.
• Patiënten mogen nooit een anti-angiogenese-remmer hebben gekregen, waaronder bevacizumab.
• Een BC Cancer "Compassionate Access Program" (CAP) aanvraag moet voorafgaand aan de behandeling worden goedgekeurd
• Bestraling: voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van aanvang van de behandeling. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met opdrachtgever een uitzondering worden gemaakt.
• Chirurgie: Eerdere operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van randomisatie/registratie, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en tot 5 maanden na de laatste dosis chemotherapie/bevacizumab. Een vrouw wordt beschouwd als "vruchtbaar" als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en chirurgische steriliteit, gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of vasectomie/vasectomie van een partner.
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures (zie Sectie 6.0) om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam zijn maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit impliceert dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, responsbeoordeling, bijwerkingen en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere actieve of huidige maligniteiten die actieve behandeling vereisen.

• Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoeningen die kunnen verergeren door behandeling of therapietrouw beperken, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Actieve ongecontroleerde of ernstige infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Andere medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door studiebehandeling
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapieën of onderzoeksmiddelen.
• Neutrofielen minder dan 1 x 10^9 /L
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bloedingsdiathese
• Voorgeschiedenis van darmobstructie of onopgeloste darmobstructie (zie de BC Cancer-protocollen hierboven)
• Ongecontroleerde arteriële of veneuze trombo-embolie (let op: als de patiënt eenmaal onder controle is, kan hij nog steeds in aanmerking komen).
• Myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 4 maanden.
• Onbehandelde of ongecontroleerde metastatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Open, niet-genezende wonden of bekende fistels die niet zijn genezen.