Porównanie 2 standardowych dawek bewacyzumabu w skojarzeniu z chemioterapią w nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu zgodnie z klasyfikacją WHO nowotworów zaawansowanych/przerzutowych/nawracających lub nieoperacyjnych, dla których nie istnieje terapia lecznicza.
• Choroba oporna na platynę (postęp w ciągu sześciu miesięcy od ukończenia protokołu zawierającego platynę). W takim przypadku progresja od ostatniej linii terapii byłaby zdefiniowana jako progresja radiologiczna według kryteriów RECIST 1.1 w CT lub MR.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni od randomizacji.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

  • RTG klatki piersiowej > 20 mm
  • Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy 5 mm) > 10 mm najdłuższej średnicy
  • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) > 10 mm Węzły chłonne w tomografii komputerowej > 15 mm mierzone w osi krótkiej
• Pacjenci muszą mieć >= 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii leczenia. Jednak wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii, w tym platynę. Wszyscy pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym immunoterapię, terapię hormonalną lub inhibitory PARP.
• Pacjenci nigdy nie otrzymywali inhibitora angiogenezy, w tym bewacyzumabu.
• Wniosek „Program współczującego dostępu” (CAP) BC Cancer musi zostać zatwierdzony przed rozpoczęciem leczenia
• Promieniowanie: wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną jest dozwolone pod warunkiem, że między ostatnią dawką promieniowania a datą rozpoczęcia leczenia upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niedziałającej na szpik kostny po konsultacji ze sponsorem.
• Chirurgia: Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą randomizacji/rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie) oraz że nastąpiło wygojenie rany.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii/bewacyzumabu. Kobieta jest uważana za „zdolną do zajścia w ciążę”, jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i bezpłodność chirurgiczną definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomia/wazektomia partnera.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (patrz część 6.0), aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjentów niekompetentnych umysłowo lub pacjentów niesprawnych fizycznie, takich jak pacjenci w śpiączce) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody, mogą otrzymać dokument podpisany przez ich przedstawiciela prawnego (LAR) lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne granice geograficzne. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, oceny odpowiedzi, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią innych czynnych lub obecnych nowotworów złośliwych, które wymagają aktywnego leczenia.

• Pacjenci z poważną chorobą lub schorzeniami, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub ograniczyć przestrzeganie zaleceń, w tym między innymi:

  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania.
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Aktywna niekontrolowana lub ciężka infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia w ramach badania
• Pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami.
• Neutrofile mniej niż 1 x 10^9 /L
• Ciąża lub karmienie piersią
• Skaza krwotoczna
• Historia niedrożności jelit lub nierozwiązanej niedrożności jelit (patrz protokoły BC Cancer powyżej)
• Niekontrolowana tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (uwaga: po opanowaniu pacjent może nadal kwalifikować się).
• Zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 4 miesięcy.
• Nieleczona lub niekontrolowana choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Otwarte, niegojące się rany lub znane przetoki, które się nie zagoiły.