A bevacizumab 2 standard dózisának összehasonlítása kemoterápiával kombinálva epithelialis petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Hámos petefészekrák, primer peritoneális vagy petevezeték karcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO szerinti előrehaladott/metasztatikus/visszatérő vagy nem reszekálható daganatok osztályozása szerint, amelyekre nem létezik gyógyító terápia.
• Platina-rezisztens betegség (progresszió a platinatartalmú protokoll befejezését követő hat hónapon belül). Ebben az esetben a terápia utolsó vonalától való progressziót radiológiai progresszióként határozzák meg a RECIST 1.1 kritériumai szerint CT-n vagy MR-en.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a randomizálást követő 28 napon belül el kell végezni.

• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

  • Mellkasröntgen > 20 mm
  • CT-vizsgálat (5 mm-es szeletvastagsággal) > 10 mm legnagyobb átmérőjű
  • Fizikai vizsgálat (tolómérővel) > 10 mm Nyirokcsomók CT-vizsgálattal > 15 mm rövid tengelyen mérve
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen.
• Bármilyen számú korábbi kezelés megengedett. Mindazonáltal minden betegnek legalább egy korábbi kemoterápiában kell részesülnie, beleértve a platinakezelést is. Valamennyi beteg kapott más terápiát, beleértve az immunterápiát, a hormonterápiát vagy a PARP-gátlókat.
• A betegek soha nem kaptak angiogenezis-gátlót, beleértve a bevacizumabot.
• A BC Cancer "Compassionate Access Program" (CAP) kérelmét a kezelés előtt jóvá kell hagyni
• Besugárzás: előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy az utolsó sugárdózis és a kezelés megkezdése között legalább 28 nap (4 hét) telt el. A szponzorral történt egyeztetést követően kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia.
• Műtét: Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el bármely nagyobb műtét és a véletlen besorolás/regisztráció dátuma között, és a seb begyógyult.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat során, valamint a kemoterápia/bevacizumab utolsó adagját követő 5 hónapig. Egy nő akkor tekintendő „fogamzóképesnek”, ha az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja. A rutin fogamzásgátló módszereken kívül a „hatékony fogamzásgátlás” magában foglalja a heteroszexuális cölibátust és a műtéti sterilitást is, amelyet méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés, vagy vazektómia/vazectomizált partnerként határoznak meg.
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyezési űrlapot bármilyen vizsgálati specifikus eljárás előtt (lásd a 6.0 szakaszt), hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Azok a betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. Azok a betegek, akik hozzáértőek, de fizikailag nem tudják aláírni a beleegyező nyilatkozatot, aláírathatják a dokumentumot jogilag elfogadható képviselőjükkel (LAR) vagy törvényes gyámjukkal. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.

• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátoknak kell lenniük. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a válasz értékelése, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek anamnézisében más aktív vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyek aktív kezelést igényelnek.

• Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotokban szenvedő betegek, amelyeket a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Egyéb egészségügyi állapotok, amelyeket a vizsgálati kezelés súlyosbíthat
• Más rákellenes terápiával vagy vizsgálati szerekkel egyidejűleg kezelt betegek.
• A neutrofilek kevesebb, mint 1 x 10^9 /l
• Terhesség vagy szoptatás
• Vérzéses diatézis
• A bélelzáródás vagy a megoldatlan bélelzáródás anamnézisében (lásd a fenti BC Cancer protokollokat)
• Nem kontrollált artériás vagy vénás thromboembolia (megjegyzés: ha sikerült, a beteg továbbra is jogosult lehet).
• Szívinfarktus (MI) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) 4 hónapon belül.
• Kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség.
• Nyílt, nem gyógyuló sebek vagy ismert sipolyok, amelyek nem gyógyultak be.