- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04798573
Fenomik och genomik av kliniskt relevant kronisk postkirurgisk smärta (CT-Pain)
Phenomics and Genomics of Clinically Relevant Chronic Postsurgical Pain: A Multicenter Prospective Study
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
De flesta patienter som genomgår operation läker inom veckor till månader och återgår till sin funktionella status vid baslinjen eller till en förbättrad funktionsnivå. Vissa patienter har dock smärta efter operationen som fortsätter. Syftet med denna studie är att se om det finns ett samband mellan patientens genetiska sammansättning (sjukdomar som överförs i familjer) och smärtupplevelse efter hjärt- och bröstoperationer. Denna studie kommer att leta efter kopplingar mellan psykologiska faktorer, miljöfaktorer och genetiska faktorer i ett försök att avslöja risken för att utveckla kronisk postoperativ smärta.
Denna studie hoppas kunna fastställa skillnader mellan traditionella smärtundersökningar och en grundläggande vetenskaplig metod som kallas "Phenomics" för att mäta kronisk smärtrespons efter hjärt- och bröstkirurgi. Phenomics eller Phenomes är studiet av fysiska egenskaper, yttre påverkan och biokemiska förändringar (drag eller kemiska egenskaper) och deras svar på antingen miljön eller genetiska förändringar. Validerade smärtenkäter kommer att administreras före operationen och kommer att upprepas 3, 6 och 12 månader postoperativt för att följa upp utvecklingen av tidig postoperativ smärta och övergången till kronisk smärta. I allmänhet är de psykologiska och smärtformulären utformade för att mäta följande: ångest, tankar, känslor och reaktioner på smärta och stressande upplevelser.
Dessutom kommer studien att följa utvecklingen av akut postoperativ och kronisk smärta från före operation upp till ett år efter. Utredarna kommer att extrahera DNA från blod och kontrastera deltagarnas genetiska variationer med kliniskt signifikant kronisk smärta, för att identifiera variationer associerade med utvecklingen av kronisk postkirurgisk smärta. Blodprovet kommer att tas vid tidpunkten för operationen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Icke-akut hjärtkirurgi med mittlinjesternotomi ELLER thoraxkirurgi via VATS eller lateral torakotomi
- Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Patienten kan inte förstå studieprotokollet
- Historik om en psykotisk psykiatrisk störning
- Kan inte prata engelska
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intensitet av smärta efter kirurgi
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Uppmätt med den numeriska betygsskalan (0=ingen smärta; 10=värsta tänkbara smärta)
|
1 år från operationsdagen
|
|
Smärta: Mäts med McGill Pain Questionnaire- Short Form-2 (SF-MPQ-2)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
SF-MPQ-2 är en utökad och reviderad version med 22 artiklar av SF-MPQ designad för att mäta egenskaperna hos neuropatisk och icke-neuropatisk smärta.
Utforskande och bekräftande faktoranalyser avslöjade närvaron av följande fyra faktorer eller subskalor: (1) kontinuerlig smärta, (2) intermittent smärta, (3) neuropatisk smärta och (4) affektiv smärtdeskriptor.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Smärta: Mäts med den självklarerade Leeds-bedömningen av neuropatiska symtom och tecken (SLANSS)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
S-LANSS är ett validerat frågeformulär med 7 punkter utformat för att särskilja om smärta övervägande är neuropatisk eller nociceptiv.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Ångest: Mäts med hjälp av ångestkänslighetsindex-3 (ASI-3)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
ASI-3 är en reviderad version av den allmänt använda, 16-skala ASI som mäter oro för att ångest och ångestrelaterade symtom kommer att leda till skadliga negativa konsekvenser.
Varje objekt betygsätts på en 5-gradig skala som sträcker sig från väldigt lite (0) till väldigt mycket (4).
|
1 år från operationsdagen
|
|
Pain Catastrophizing: Mäts med hjälp av Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
PCS består av 13 artiklar som beskriver tankar och känslor som individer kan uppleva när de har ont.
Varje objekt betygsätts på en 5-gradig skala som sträcker sig från inte alls (0) till hela tiden (4).
|
1 år från operationsdagen
|
|
Smärtångest: Mäts med hjälp av smärtångestsymtomskala-20 (PASS-20)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
PASS-20 är en förkortad version med 20 artiklar av den ursprungliga Pain Anxiety Symptoms Scale utformad för att mäta rädsla och ångestsvar som är specifika för smärta, inklusive undvikande.
PASS-20 har fyra underskalor med 5 punkter, inklusive (1) kognitiv ångest, (2) flykt och undvikande, (3) rädsla tänkande och (4) fysiologisk ångest.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Pain Disability: Mäts med hjälp av Pain Disability Index (PDI)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
PDI bedömer i vilken utsträckning ihållande smärta stör en individs förmåga att engagera sig i sju olika områden av vardagsaktivitet, inklusive: (1) familje-/hemansvar, (2) rekreation, (3) social aktivitet, (4) yrke, ( 5) sexuellt beteende, (6) egenvård och (7) livsuppehållande aktivitet.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Posttraumatiskt stressyndrom: Mäts med hjälp av checklistan för posttraumatisk stressyndrom-civil version (PCL-C)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Checklistan för posttraumatiskt stressyndrom - civil version (PCL-C) är en självrapporteringsåtgärd med 17 punkter baserat på de aktuella DSM-IV-symptomen för PTSD.
Respondenterna uppmanas att ange hur mycket de har besvärats av varje symtom 5-gradig skala som sträcker sig från inte alls (1) till extremt (5).
|
1 år från operationsdagen
|
|
Ångest och depression: Mäts med hjälp av sjukhusets ångest- och depressionsskala (HADS)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
HADS är den mest använda skalan för att mäta symtom på ångest och depression bland medicinska slutenvårdspatienter, öppenvårdspatienter och den allmänna befolkningen och består av 7 ångest- och 7 depressionsrelaterade poster.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Somatisering: Mäts med SCL-90-R-Somatization
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
SCL-90-R är en allmänt använd självrapporterande symtominventering som mäter psykologiska symptom hos psykiatriska och medicinska patienter.
Deltagarna betygsätter varje objekt på en femgradig nödskala, som sträcker sig från 0 (ingen nöd) till 4 (extrem nöd).
|
1 år från operationsdagen
|
|
Chronic Pain Acceptance: Mäts med hjälp av Chronic Pain Acceptance Questionnaire (CPAQ)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
CPAQ är ett frågeformulär med 20 punkter som mäter hur deltagarna reagerar och anpassar sig till att leva med kronisk smärta.
Deltagarna svarar på "hur sant" varje objekt är genom att välja ett tal från 0 ("aldrig sant") till 6 ("alltid sant").
|
1 år från operationsdagen
|
|
Mindful Attention Awareness: Mäts med hjälp av Mindful Attention Awareness Scale (MAAS)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
MAAS är en skala med 15 punkter utformad för att mäta ett centralt inslag i dispositionell mindfulness som kännetecknas av "öppen eller mottaglig medvetenhet om och uppmärksamhet på" nuet.
Deltagarna svarar på hur ofta/sällan de upplever varje objekt genom att välja ett av sex svarsalternativ på en Likert-betygsskala som sträcker sig från 1 ("Nästan alltid") till 6 ("Nästan aldrig").
|
1 år från operationsdagen
|
|
Pain Self Efficacy: Mäts med hjälp av Pain Self-Efficacy Questionnaire (PSEQ)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
PSEQ är ett frågeformulär av Likert-typ med 10 artiklar, designat specifikt för kronisk smärta, där patienterna ombeds att bedöma sitt självförtroende att genomföra vissa aktiviteter trots smärta.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Sensitivity to Pain Traumatization: Mäts med hjälp av Sensitivity to Pain Traumatization Scale (SPTS)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
SPTS är ett frågeformulär med 12 punkter som utformats för att mäta de ångestrelaterade kognitiva, emotionella och beteendemässiga reaktionerna på smärta som liknar symptom på en traumatisk stressreaktion.
Varje objekt betygsätts på en Likert-skala med 5 objekt (från 1 (inte alls sant) till 5 (helt sant)).
|
1 år från operationsdagen
|
|
Sömnproblem: Mäts med hjälp av sömnproblemenkäten
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Detta är ett allmänt frågeformulär som ställer sina frågor och ger svar i enheter av dagar.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Sömnkvalitet: Mäts med Pittsburg Sleep Quality Index (PQSI)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
PSQI-enkäten är mycket mer specifik och identifierar specifika svar och orsaker till varför patienter kan ha sömnsvårigheter som: (1) inte kan somna inom 30 minuter och (2) vaknar mitt i natten eller tidigt på morgonen.
|
1 år från operationsdagen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fysisk aktivitet för thoraxpatienter: Mäts med Actiwatch--64
Tidsram: Upp till 11 dagar efter operationen
|
Actiwatch-64 är en liten armbandsurliknande enhet som innehåller en accelerometer som registrerar extremiteternas rörelser och har en minneslagringskapacitet för upp till 11 dagar109.
Actiwatch-64 tillhandahåller en icke-invasiv metod för att samla in aktivitetsdata dygnet runt.
Aktivitetsdata laddas ner till en bärbar dator och standardsömnparametrar såsom latens till sömn (SOL), vakentid efter sömnstart (WASO) och total sömntid (TST) härleds av programvara baserad på närvaron och frånvaron av lemrörelser under angivna tidsintervall.
Total aktivitet under perioder som poängteras som inte sömn är också tillgänglig.
|
Upp till 11 dagar efter operationen
|
|
Sömnkvalitet för thoraxpatienter: Uppmätt med sömnkvalitetsbedömningen
Tidsram: Upp till 11 dagar efter operationen
|
Varje morgon efter operationen, fram till och med utskrivningsmorgonen från sjukhuset, kommer en sömndagbok att fyllas i.
|
Upp till 11 dagar efter operationen
|
|
Mekaniskt smärttryck: Mäts med hjälp av Mechanical Pressure Pain Threshold (PPT)
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Smärttrösklar som svar på mekaniskt tryck som appliceras på huden kommer att erhållas med hjälp av en tryckalgometer.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Termisk smärta och sensorisk: Uppmätt med termisk smärta och sensoriska trösklar
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Termiska stimuli kommer att levereras med Medoc Thermal NeuroSensory Analyzer
|
1 år från operationsdagen
|
|
Smärt illusion: Uppmätt med termisk grill illusionstest
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Deltagarna kommer att behöva placera sin högra hand på fyra tallrikar, varav två kommer att vara förkylda till 10˚C och 20˚C och två förvärmda till 40˚C och 50˚C.
Deltagarna kommer att alternera mellan dessa stimuli och en grill av blandade 20˚C och 40˚C sammanflätade barer med 5 sekunders intervall mellan appliceringarna.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Smärta: Mäts med Vasoconstrictor Inspiratory Gasp
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Detta enkla test aktiverar robust det sympatiska systemet, vilket förvärrar neuropatisk smärta hos vissa patienter med kronisk smärta.
Deltagarna kommer att uppmanas att vila liggande på en soffa och koppla av med slutna ögon, och att ta djupast möjliga inspiration och sedan andas normalt.
Tre klassificeringar av pågående spontan smärta kommer att tas 1, 2 och 5 minuter efter utgången.
Två baslinjemätningar av blodtryck (systoliskt, diastoliskt och medelartärtryck) och pulsfrekvens kommer att göras strax före gasptestet och 1 och 2 minuter därefter, precis efter smärtvärdena.
Kardiovaskulära parametrar kommer att utföras med hjälp av en automatiserad blodtrycksmanschett.
|
1 år från operationsdagen
|
|
Cold Pressor Pain: Mäts med Cold Pressor Pain Test
Tidsram: 1 år från operationsdagen
|
Deltagaren kommer att doppa sin högra hand (ovanför armbågen) i iskallt vatten och hålla den där tills de inte kan tolerera smärtan.
Smärttoleranströskeln kommer att registreras med ett stoppur, som tiden till utsättning; avstängning vid 3 min.
De kommer sedan att använda NRS (0-100) för att bedöma omfattningen av smärta och obehag.
|
1 år från operationsdagen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genotypningsresultat - DNA och biomarkörer
Tidsram: Från före operation till 3 månader efter operation
|
En genomomfattande exomisk sekvensering och full genomsekvensering kommer att genomföras i jakt på en vanlig och sällsynt variant som predisponerar bärare för akut postkirurgisk smärta och övergång till smärtkronicitet efter operation.
|
Från före operation till 3 månader efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hance Clarke, MD PhD FRCPC, University Health Network, Toronto
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review. J Psychosom Res. 2002 Feb;52(2):69-77. doi: 10.1016/s0022-3999(01)00296-3.
- Dworkin RH, Turk DC, Revicki DA, Harding G, Coyne KS, Peirce-Sandner S, Bhagwat D, Everton D, Burke LB, Cowan P, Farrar JT, Hertz S, Max MB, Rappaport BA, Melzack R. Development and initial validation of an expanded and revised version of the Short-form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2). Pain. 2009 Jul;144(1-2):35-42. doi: 10.1016/j.pain.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Nicholas MK. The pain self-efficacy questionnaire: Taking pain into account. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):153-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.12.008. Epub 2006 Jan 30.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Macrae WA. Chronic post-surgical pain: 10 years on. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):77-86. doi: 10.1093/bja/aen099. Epub 2008 Apr 22.
- Crombie IK, Davies HT, Macrae WA. Cut and thrust: antecedent surgery and trauma among patients attending a chronic pain clinic. Pain. 1998 May;76(1-2):167-71.
- Katz J, Jackson M, Kavanagh BP, Sandler AN. Acute pain after thoracic surgery predicts long-term post-thoracotomy pain. Clin J Pain. 1996 Mar;12(1):50-5. doi: 10.1097/00002508-199603000-00009.
- Lahtinen P, Kokki H, Hynynen M. Pain after cardiac surgery: a prospective cohort study of 1-year incidence and intensity. Anesthesiology. 2006 Oct;105(4):794-800. doi: 10.1097/00000542-200610000-00026.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Kalso E, Mennander S, Tasmuth T, Nilsson E. Chronic post-sternotomy pain. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Sep;45(8):935-9. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450803.x.
- Meyerson J, Thelin S, Gordh T, Karlsten R. The incidence of chronic post-sternotomy pain after cardiac surgery--a prospective study. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Sep;45(8):940-4. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450804.x.
- Carlson LE, Brown KW. Validation of the Mindful Attention Awareness Scale in a cancer population. J Psychosom Res. 2005 Jan;58(1):29-33. doi: 10.1016/j.jpsychores.2004.04.366.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Reiss S, Peterson RA, Gursky DM, McNally RJ. Anxiety sensitivity, anxiety frequency and the prediction of fearfulness. Behav Res Ther. 1986;24(1):1-8. doi: 10.1016/0005-7967(86)90143-9. No abstract available.
- Apfelbaum JL, Chen C, Mehta SS, Gan TJ. Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged. Anesth Analg. 2003 Aug;97(2):534-540. doi: 10.1213/01.ANE.0000068822.10113.9E.
- Bennett MI, Smith BH, Torrance N, Potter J. The S-LANSS score for identifying pain of predominantly neuropathic origin: validation for use in clinical and postal research. J Pain. 2005 Mar;6(3):149-58. doi: 10.1016/j.jpain.2004.11.007.
- Diatchenko L, Slade GD, Nackley AG, Bhalang K, Sigurdsson A, Belfer I, Goldman D, Xu K, Shabalina SA, Shagin D, Max MB, Makarov SS, Maixner W. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum Mol Genet. 2005 Jan 1;14(1):135-43. doi: 10.1093/hmg/ddi013. Epub 2004 Nov 10.
- Diatchenko L, Anderson AD, Slade GD, Fillingim RB, Shabalina SA, Higgins TJ, Sama S, Belfer I, Goldman D, Max MB, Weir BS, Maixner W. Three major haplotypes of the beta2 adrenergic receptor define psychological profile, blood pressure, and the risk for development of a common musculoskeletal pain disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006 Jul 5;141B(5):449-62. doi: 10.1002/ajmg.b.30324.
- Tegeder I, Costigan M, Griffin RS, Abele A, Belfer I, Schmidt H, Ehnert C, Nejim J, Marian C, Scholz J, Wu T, Allchorne A, Diatchenko L, Binshtok AM, Goldman D, Adolph J, Sama S, Atlas SJ, Carlezon WA, Parsegian A, Lotsch J, Fillingim RB, Maixner W, Geisslinger G, Max MB, Woolf CJ. GTP cyclohydrolase and tetrahydrobiopterin regulate pain sensitivity and persistence. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1269-77. doi: 10.1038/nm1490. Epub 2006 Oct 22.
- Reimann F, Cox JJ, Belfer I, Diatchenko L, Zaykin DV, McHale DP, Drenth JP, Dai F, Wheeler J, Sanders F, Wood L, Wu TX, Karppinen J, Nikolajsen L, Mannikko M, Max MB, Kiselycznyk C, Poddar M, Te Morsche RH, Smith S, Gibson D, Kelempisioti A, Maixner W, Gribble FM, Woods CG. Pain perception is altered by a nucleotide polymorphism in SCN9A. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5148-53. doi: 10.1073/pnas.0913181107. Epub 2010 Mar 8.
- Katz J, Seltzer Z. Transition from acute to chronic postsurgical pain: risk factors and protective factors. Expert Rev Neurother. 2009 May;9(5):723-44. doi: 10.1586/ern.09.20.
- Oertel B, Lotsch J. Genetic mutations that prevent pain: implications for future pain medication. Pharmacogenomics. 2008 Feb;9(2):179-94. doi: 10.2217/14622416.9.2.179.
- Brown KW, Ryan RM. The benefits of being present: mindfulness and its role in psychological well-being. J Pers Soc Psychol. 2003 Apr;84(4):822-48. doi: 10.1037/0022-3514.84.4.822.
- Blanchard EB, Jones-Alexander J, Buckley TC, Forneris CA. Psychometric properties of the PTSD Checklist (PCL). Behav Res Ther. 1996 Aug;34(8):669-73. doi: 10.1016/0005-7967(96)00033-2.
- Maguire MF, Ravenscroft A, Beggs D, Duffy JP. A questionnaire study investigating the prevalence of the neuropathic component of chronic pain after thoracic surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 May;29(5):800-5. doi: 10.1016/j.ejcts.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Vowles KE, McCracken LM, McLeod C, Eccleston C. The Chronic Pain Acceptance Questionnaire: confirmatory factor analysis and identification of patient subgroups. Pain. 2008 Nov 30;140(2):284-291. doi: 10.1016/j.pain.2008.08.012. Epub 2008 Sep 27.
- Clarke H, Pereira S, Kennedy D, Andrion J, Mitsakakis N, Gollish J, Katz J, Kay J. Adding gabapentin to a multimodal regimen does not reduce acute pain, opioid consumption or chronic pain after total hip arthroplasty. Acta Anaesthesiol Scand. 2009 Sep;53(8):1073-83. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02039.x. Epub 2009 Jun 30.
- Tait RC, Pollard CA, Margolis RB, Duckro PN, Krause SJ. The Pain Disability Index: psychometric and validity data. Arch Phys Med Rehabil. 1987 Jul;68(7):438-41.
- Edwards CL, Fillingim RB, Keefe F. Race, ethnicity and pain. Pain. 2001 Nov;94(2):133-137. doi: 10.1016/S0304-3959(01)00408-0.
- Storey JD, Tibshirani R. Statistical significance for genomewide studies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9440-5. doi: 10.1073/pnas.1530509100. Epub 2003 Jul 25.
- McCracken LM, Vowles KE, Eccleston C. Acceptance of chronic pain: component analysis and a revised assessment method. Pain. 2004 Jan;107(1-2):159-66. doi: 10.1016/j.pain.2003.10.012.
- Gjeilo KH, Klepstad P, Wahba A, Lydersen S, Stenseth R. Chronic pain after cardiac surgery: a prospective study. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Jan;54(1):70-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02097.x. Epub 2009 Aug 13.
- Steegers MA, Snik DM, Verhagen AF, van der Drift MA, Wilder-Smith OH. Only half of the chronic pain after thoracic surgery shows a neuropathic component. J Pain. 2008 Oct;9(10):955-61. doi: 10.1016/j.jpain.2008.05.009. Epub 2008 Jul 16.
- Pollard CA. Preliminary validity study of the pain disability index. Percept Mot Skills. 1984 Dec;59(3):974. doi: 10.2466/pms.1984.59.3.974. No abstract available.
- Katz J, Melzack R. Measurement of pain. Surg Clin North Am. 1999 Apr;79(2):231-52. doi: 10.1016/s0039-6109(05)70381-9.
- Cole RJ, Kripke DF, Gruen W, Mullaney DJ, Gillin JC. Automatic sleep/wake identification from wrist activity. Sleep. 1992 Oct;15(5):461-9. doi: 10.1093/sleep/15.5.461.
- Lichstein KL, Stone KC, Donaldson J, Nau SD, Soeffing JP, Murray D, Lester KW, Aguillard RN. Actigraphy validation with insomnia. Sleep. 2006 Feb;29(2):232-9.
- Taylor S, Zvolensky MJ, Cox BJ, Deacon B, Heimberg RG, Ledley DR, Abramowitz JS, Holaway RM, Sandin B, Stewart SH, Coles M, Eng W, Daly ES, Arrindell WA, Bouvard M, Cardenas SJ. Robust dimensions of anxiety sensitivity: development and initial validation of the Anxiety Sensitivity Index-3. Psychol Assess. 2007 Jun;19(2):176-88. doi: 10.1037/1040-3590.19.2.176.
- Leeuw M, Goossens ME, Linton SJ, Crombez G, Boersma K, Vlaeyen JW. The fear-avoidance model of musculoskeletal pain: current state of scientific evidence. J Behav Med. 2007 Feb;30(1):77-94. doi: 10.1007/s10865-006-9085-0. Epub 2006 Dec 20.
- Gjeilo KH, Stenseth R, Wahba A, Lydersen S, Klepstad P. Validation of the brief pain inventory in patients six months after cardiac surgery. J Pain Symptom Manage. 2007 Dec;34(6):648-56. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2007.01.010. Epub 2007 Jul 16.
- Guastella V, Mick G, Soriano C, Vallet L, Escande G, Dubray C, Eschalier A. A prospective study of neuropathic pain induced by thoracotomy: incidence, clinical description, and diagnosis. Pain. 2011 Jan;152(1):74-81. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.004. Epub 2010 Nov 13.
- Kim H, Ramsay E, Lee H, Wahl S, Dionne RA. Genome-wide association study of acute post-surgical pain in humans. Pharmacogenomics. 2009 Feb;10(2):171-9. doi: 10.2217/14622416.10.2.171.
- Ohayon MM, Schatzberg AF. Chronic pain and major depressive disorder in the general population. J Psychiatr Res. 2010 May;44(7):454-61. doi: 10.1016/j.jpsychires.2009.10.013. Epub 2010 Feb 9.
- Wall PD, Jones M. Defeating pain: The war against a silent epidemic. New York, NY: Plenum Press; 1991.
- McCarberg BH, Billington R. Consequences of neuropathic pain: quality-of-life issues and associated costs. Am J Manag Care. 2006 Jun;12(9 Suppl):S263-8.
- Max MB, Stewart WF. The molecular epidemiology of pain: a new discipline for drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2008 Aug;7(8):647-58. doi: 10.1038/nrd2595. Epub 2008 Jun 27.
- Seltzer Z, Dorfman R. Identifying genetic and environmental risk factors for chronic orofacial pain syndromes: human models. J Orofac Pain. 2004 Fall;18(4):311-7.
- Seltzer Z, Mogil JS. Pain and genetics. In: Sessle BJ, Lavigne GJ, Lund JP, Dubner R (eds). Orofacial Pain and Related Conditions. 2nd edition ed. Hanover Park, Illinois: Quintessence Publishing, 2008:69-75.
- King KM, Tsuyuki R, Faris P, Currie G, Maitland A, Collins-Nakai RL. A randomized controlled trial of women's early use of a novel undergarment following sternotomy: the Women's Recovery from Sternotomy Trial (WREST). Am Heart J. 2006 Dec;152(6):1187-93. doi: 10.1016/j.ahj.2006.07.026.
- King KM, Parry M, Southern D, Faris P, Tsuyuki RT. Women's Recovery from Sternotomy-Extension (WREST-E) study: examining long-term pain and discomfort following sternotomy and their predictors. Heart. 2008 Apr;94(4):493-7. doi: 10.1136/hrt.2007.117606. Epub 2007 Jul 16.
- Routledge FS, Tsuyuki RT, Hervas-Malo M, LeBlanc P, McFetridge-Durdle JA, King KM. The influence of coronary artery bypass graft harvest site on women's pain, functional status, and health services utilization throughout the first post-operative year: a longitudinal study. Int J Nurs Stud. 2009 Aug;46(8):1054-60. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2009.02.003. Epub 2009 Mar 9.
- Lopez V, Sek Ying C, Poon CY, Wai Y. Physical, psychological and social recovery patterns after coronary artery bypass graft surgery: a prospective repeated measures questionnaire survey. Int J Nurs Stud. 2007 Nov;44(8):1304-15. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2006.06.005. Epub 2006 Aug 30.
- Wildgaard K, Ravn J, Nikolajsen L, Jakobsen E, Jensen TS, Kehlet H. Consequences of persistent pain after lung cancer surgery: a nationwide questionnaire study. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Jan;55(1):60-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02357.x. Epub 2010 Nov 15.
- Kristensen AD, Pedersen TA, Hjortdal VE, Jensen TS, Nikolajsen L. Chronic pain in adults after thoracotomy in childhood or youth. Br J Anaesth. 2010 Jan;104(1):75-9. doi: 10.1093/bja/aep317.
- Kalso E, Perttunen K, Kaasinen S. Pain after thoracic surgery. Acta Anaesthesiol Scand. 1992 Jan;36(1):96-100. doi: 10.1111/j.1399-6576.1992.tb03430.x.
- Eisenberg E, Pultorak Y, Pud D, Bar-El Y. Prevalence and characteristics of post coronary artery bypass graft surgery pain (PCP). Pain. 2001 May;92(1-2):11-7. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00466-8.
- Steegers MA, van de Luijtgaarden A, Noyez L, Scheffer GJ, Wilder-Smith OH. The role of angina pectoris in chronic pain after coronary artery bypass graft surgery. J Pain. 2007 Aug;8(8):667-73. doi: 10.1016/j.jpain.2007.04.007. Epub 2007 Jun 13.
- Searle RD, Simpson MP, Simpson KH, Milton R, Bennett MI. Can chronic neuropathic pain following thoracic surgery be predicted during the postoperative period? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Dec;9(6):999-1002. doi: 10.1510/icvts.2009.216887. Epub 2009 Sep 18.
- Katz J, Asmundson GJ, McRae K, Halket E. Emotional numbing and pain intensity predict the development of pain disability up to one year after lateral thoracotomy. Eur J Pain. 2009 Sep;13(8):870-8. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.10.003. Epub 2008 Nov 21.
- Gottschalk A, Ochroch EA. Clinical and demographic characteristics of patients with chronic pain after major thoracotomy. Clin J Pain. 2008 Oct;24(8):708-16. doi: 10.1097/AJP.0b013e318174badd.
- Senturk M, Ozcan PE, Talu GK, Kiyan E, Camci E, Ozyalcin S, Dilege S, Pembeci K. The effects of three different analgesia techniques on long-term postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2002 Jan;94(1):11-5, table of contents. doi: 10.1213/00000539-200201000-00003.
- Choinière M, Watt-Watson J, Costello J, Guerriere D, Carrier M, Cogan M, Bussieres J, Guertin MC, Lespérance F, Basket R, McFetridge-Durdle J, Sullivan J. Prevalence, characterictics, and risk factors of persistent post-operative pain after cardiac surgery. Pain Research and Management. 2009;14(2):144.
- Katz J. Pain begets pain - Predictors of long-term phantom limb pain and post-thoracotomy pain. Pain Forum. 1997;6:140-4.
- Kidd BL, Urban LA. Mechanisms of inflammatory pain. Br J Anaesth. 2001 Jul;87(1):3-11. doi: 10.1093/bja/87.1.3. No abstract available.
- Tajerian M, Clark JD. The role of the extracellular matrix in chronic pain following injury. Pain. 2015 Mar;156(3):366-370. doi: 10.1097/01.j.pain.0000460323.80020.9d. No abstract available.
- Lu Y, Belfer I, Vatine JJ, Shir Y, Jablonski-Peetz T, Pfeffer RM, Hipp H, Sun L, Craiu R, Goldman D, Max MB, Seltzer Z. Neuropathic pain levels following surgical nerve injury are controlled by genotypes and haplotypes of COMT - the gene encoding catecholamine-o-methyltransferase.Second International Conference on Neuropathic Pain. Berlin, Germany, 2007.
- Lu Y, Belfer I, Gershon E, Vatine JJ, Shir Y, Jablonski-Peetz T, Pfeffer RM, Hipp H, Livneh J, Goldman D, Max M, Seltzer Z. Do GCH1 polymorphisms control the risk for developing chronic pain in leg amputees and women postmastectomy? . Canadian Association of Genetic Epidemiology. Toronto, Canada, 2007.
- Seltzer Z. Studying candidate genes for chronic pain: the example of COMT, the gene encoding Catechol-O-methyltransferase. 5th Congress of the European Federation of IASP Chapters (EFIC). Istanbul, Turkey 2006:13-6.
- Nissenbaum J, Devor M, Seltzer Z, Gebauer M, Michaelis M, Tal M, Dorfman R, Abitbul-Yarkoni M, Lu Y, Elahipanah T, delCanho S, Minert A, Fried K, Persson AK, Shpigler H, Shabo E, Yakir B, Pisante A, Darvasi A. Susceptibility to chronic pain following nerve injury is genetically affected by CACNG2. Genome Res. 2010 Sep;20(9):1180-90. doi: 10.1101/gr.104976.110. Epub 2010 Aug 5.
- Sackstein M, Ramer A, Seltzer Z. Specific patterns of injury discharge are associated with receptor types in freshly injured sensory myelinated (A-) and unmyelinated (C-) fibers in rat. 8th World Congress on Pain. Vancouver, Canada, 1996.
- Seltzer Z, Beilin B, Ginzburg R, Paran Y, Shimko T. The role of injury discharge in the induction of neuropathic pain behavior in rats. Pain. 1991 Sep;46(3):327-336. doi: 10.1016/0304-3959(91)90115-E.
- Seltzer Z, Cohn S, Ginzburg R, Beilin B. Modulation of neuropathic pain behavior in rats by spinal disinhibition and NMDA receptor blockade of injury discharge. Pain. 1991 Apr;45(1):69-75. doi: 10.1016/0304-3959(91)90166-U.
- Cohn S, Seltzer Z. Inherited propensity for neuropathic pain is mediated by sensitivity to injury discharge. Neuroreport. 1991 Nov;2(11):647-50. doi: 10.1097/00001756-199111000-00003.
- Sabsovich I, Neumann R, Dorfman J, Storm-Mathisen OP, Otterson P, Raber R, Zeltser R, Cevor M, Seltzer Z. Spinal dorsal horn inhibitory amino acid neurons: genetic differences and response to peripheral neurectomy. 3rd Congress of the European Federation of IASP Chapters (EFIC). Nice, France, 2000.
- Zhang SH, Blech-Hermoni Y, Faravelli L, Seltzer Z. Ralfinamide administered orally before hindpaw neurectomy or postoperatively provided long-lasting suppression of spontaneous neuropathic pain-related behavior in the rat. Pain. 2008 Oct 15;139(2):293-305. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.020. Epub 2008 Jun 25.
- Katz J, Clarke H. Preventive analgesia and beyond: Current status, evidence, and future directions. In: Macintyre PE, Rowbotham DJ, Howard R (eds). Clinical pain management: Acute pain 2nd ed. London: Hodder Arnold Ltd, 2008:154-98.
- McCartney CJ, Sinha A, Katz J. A qualitative systematic review of the role of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in preventive analgesia. Anesth Analg. 2004 May;98(5):1385-400, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000108501.57073.38.
- Katz J, Schmid R, Snijdelaar DG, Coderre TJ, McCartney CJL, Wowk A. Pre-emptive analgesia using intravenous fentanyl plus low-dose ketamine for radical prostatectomy under general anesthesia does not produce short-term or long-term reductions in pain or analgesic use. Pain. 2004 Aug;110(3):707-718. doi: 10.1016/j.pain.2004.05.011.
- Clarke H, Pereira S, Kennedy D, Gilron I, Katz J, Gollish J, Kay J. Gabapentin decreases morphine consumption and improves functional recovery following total knee arthroplasty. Pain Res Manag. 2009 May-Jun;14(3):217-22. doi: 10.1155/2009/930609.
- Snijdelaar DG, Cornelisse HB, Schmid RL, Katz J. A randomised, controlled study of peri-operative low dose s(+)-ketamine in combination with postoperative patient-controlled s(+)-ketamine and morphine after radical prostatectomy. Anaesthesia. 2004 Mar;59(3):222-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.2003.03620.x.
- Snijdelaar DG, Koren G, Katz J. Effects of perioperative oral amantadine on postoperative pain and morphine consumption in patients after radical prostatectomy: results of a preliminary study. Anesthesiology. 2004 Jan;100(1):134-41. doi: 10.1097/00000542-200401000-00022.
- Novak CB, Anastakis DJ, Beaton DE, Katz J. Patient-reported outcome after peripheral nerve injury. J Hand Surg Am. 2009 Feb;34(2):281-7. doi: 10.1016/j.jhsa.2008.11.017.
- Gibas AL, Klatt R, Johnson J, Clarke JT, Katz J. A survey of the pain experienced by males and females with Fabry disease. Pain Res Manag. 2006 Autumn;11(3):185-92. doi: 10.1155/2006/828964.
- Cohen L, Fouladi RT, Katz J. Preoperative coping strategies and distress predict postoperative pain and morphine consumption in women undergoing abdominal gynecologic surgery. J Psychosom Res. 2005 Feb;58(2):201-9. doi: 10.1016/j.jpsychores.2004.07.007.
- Martin AL, Halket E, Asmundson GJ, Flora DB, Katz J. Posttraumatic stress symptoms and the diathesis-stress model of chronic pain and disability in patients undergoing major surgery. Clin J Pain. 2010 Jul-Aug;26(6):518-27. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181e15b98.
- Bar-El Y, Gilboa B, Unger N, Pud D, Eisenberg E. Skeletonized versus pedicled internal mammary artery: impact of surgical technique on post CABG surgery pain. Eur J Cardiothorac Surg. 2005 Jun;27(6):1065-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2005.02.016. Epub 2005 Apr 8.
- Edwards PW, Zeichner A, Kuczmierczyk AR, Boczkowski J. Familial pain models: the relationship between family history of pain and current pain experience. Pain. 1985 Apr;21(4):379-384. doi: 10.1016/0304-3959(85)90166-6.
- Kusumi M, Araki H, Ijiri T, Kowa H, Adachi Y, Takeshima T, Sakai F, Nakashima K. Serotonin 2C receptor gene Cys23Ser polymorphism: a candidate genetic risk factor of migraine with aura in Japanese population. Acta Neurol Scand. 2004 Jun;109(6):407-9. doi: 10.1111/j.1600-0404.2004.00236.x.
- Borroni B, Brambilla C, Liberini P, Rao R, Archetti S, Gipponi S, Volta GD, Padovani A. Functional serotonin 5-HTTLPR polymorphism is a risk factor for migraine with aura. J Headache Pain. 2005 Sep;6(4):182-4. doi: 10.1007/s10194-005-0179-9.
- Guimaraes AL, de Sa AR, Victoria JM, de Fatima Correia-Silva J, Gomez MV, Gomez RS. Interleukin-1beta and serotonin transporter gene polymorphisms in burning mouth syndrome patients. J Pain. 2006 Sep;7(9):654-8. doi: 10.1016/j.jpain.2006.02.011.
- Camilleri M, Busciglio I, Carlson P, McKinzie S, Burton D, Baxter K, Ryks M, Zinsmeister AR. Candidate genes and sensory functions in health and irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Aug;295(2):G219-25. doi: 10.1152/ajpgi.90202.2008. Epub 2008 May 29.
- Cohen H, Buskila D, Neumann L, Ebstein RP. Confirmation of an association between fibromyalgia and serotonin transporter promoter region (5- HTTLPR) polymorphism, and relationship to anxiety-related personality traits. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):845-7. doi: 10.1002/art.10103. No abstract available.
- Foster DC, Sazenski TM, Stodgell CJ. Impact of genetic variation in interleukin-1 receptor antagonist and melanocortin-1 receptor genes on vulvar vestibulitis syndrome. J Reprod Med. 2004 Jul;49(7):503-9.
- Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, Schumm LP, Lee AT, Gregersen PK, Barmada MM, Rotter JI, Nicolae DL, Cho JH. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1461-3. doi: 10.1126/science.1135245. Epub 2006 Oct 26.
- De Vries B, Haan J, Frants RR, Van den Maagdenberg AM, Ferrari MD. Genetic biomarkers for migraine. Headache. 2006 Jul-Aug;46(7):1059-68. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00499.x.
- Derogatis L. SCL-90-R Administration, Scoring and Procedures Manual-II. Clinical Psychometric Research Towson, MD, 1983:14-5.
- Turk DC. A diathesis-stress model of chronic pain and disability following traumatic injury. Pain Res Manag. 2002 Spring;7(1):9-19. doi: 10.1155/2002/252904.
- McCracken LM, Dhingra L. A short version of the Pain Anxiety Symptoms Scale (PASS-20): preliminary development and validity. Pain Res Manag. 2002 Spring;7(1):45-50. doi: 10.1155/2002/517163.
- Sullivan M, Bishop S, Pivik J. The Pain Catastrophizing Scale: Development and Validation. . Psychological Assessment 1995;7:524-32.
- Katz J, Cohen L. Preventive analgesia is associated with reduced pain disability 3 weeks but not 6 months after major gynecologic surgery by laparotomy. Anesthesiology. 2004 Jul;101(1):169-74. doi: 10.1097/00000542-200407000-00026.
- Costigan M, Scholz J, Woolf CJ. Neuropathic pain: a maladaptive response of the nervous system to damage. Annu Rev Neurosci. 2009;32:1-32. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135531.
- Birklein F, Riedl B, Neundorfer B, Handwerker HO. Sympathetic vasoconstrictor reflex pattern in patients with complex regional pain syndrome. Pain. 1998 Mar;75(1):93-100. doi: 10.1016/S0304-3959(97)00209-1.
- Modir JG, Wallace MS. Human experimental pain models 2: the cold pressor model. Methods Mol Biol. 2010;617:165-8. doi: 10.1007/978-1-60327-323-7_13.
- McCracken LM, Zayfert C, Gross RT. The Pain Anxiety Symptoms Scale: development and validation of a scale to measure fear of pain. Pain. 1992 Jul;50(1):67-73. doi: 10.1016/0304-3959(92)90113-P.
- Weathers F, Litz B, Huska J, Keane T. PCL-C for DSM-IV Boston: National Center for PTSD - Behavioral Science Division 1994.
- Roosen K, Page MG, Kleiman V, Katz J. Sensitivity to pain traumatization scale (SPTS): Examining differences accross gender, pain history, and pain sensitivity. World Congress on Pain. Montreal, QC., 2010.
- Bouhassira D, Kern D, Rouaud J, Pelle-Lancien E, Morain F. Investigation of the paradoxical painful sensation ('illusion of pain') produced by a thermal grill. Pain. 2005 Mar;114(1-2):160-7. doi: 10.1016/j.pain.2004.12.014. Epub 2005 Jan 20.
- Craig BAD. Can the basis for central neuropathic pain be identified by using a thermal grill? Pain. 2008 Apr;135(3):215-216. doi: 10.1016/j.pain.2008.01.022. Epub 2008 Feb 20. No abstract available.
- Rosa C, Ghione S, Mezzasalma L, Pellegrini M, Basile Fasolo C, Giaconi S, Gazzetti P, Ferdeghini M. Relationship between pain sensitivity, cardiovascular reactivity to cold pressor test and indexes of activity of the adrenergic and opioid system. Clin Exp Hypertens A. 1988;10 Suppl 1:383-90. doi: 10.3109/10641968809075994.
- Coffman DL, MacCallum RC. Using Parcels to Convert Path Analysis Models Into Latent Variable Models. Multivariate Behav Res. 2005 Apr 1;40(2):235-59. doi: 10.1207/s15327906mbr4002_4.
- Kline R. Principles and practice of structural equation modeling. 2nd ed. New York, NY: Guilford Press; 2005.
- Byrne B. Structural equation modeling with amos: Basic concepts, applications, and programming. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum Associates; 2001.
- Maixner W, Diatchenko L, Fillingim RB, Greenspan J, Orbach R, Slade GD, Smith S. Assessment of biopsychosocial and genetic risk factors for chronic orofacial pain: the OPPERA Study. American Pain Society Meeting. Baltimore, Maryland, 2010.
- Bruce J, Drury N, Poobalan AS, Jeffrey RR, Smith WC, Chambers WA. The prevalence of chronic chest and leg pain following cardiac surgery: a historical cohort study. Pain. 2003 Jul;104(1-2):265-73. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00017-4.
- Costigan M, Belfer I, Griffin RS, Dai F, Barrett LB, Coppola G, Wu T, Kiselycznyk C, Poddar M, Lu Y, Diatchenko L, Smith S, Cobos EJ, Zaykin D, Allchorne A, Gershon E, Livneh J, Shen PH, Nikolajsen L, Karppinen J, Mannikko M, Kelempisioti A, Goldman D, Maixner W, Geschwind DH, Max MB, Seltzer Z, Woolf CJ. Multiple chronic pain states are associated with a common amino acid-changing allele in KCNS1. Brain. 2010 Sep;133(9):2519-27. doi: 10.1093/brain/awq195. Epub 2010 Aug 18.
- Katz J, Clarke H, Seltzer Z. Review article: Preventive analgesia: quo vadimus? Anesth Analg. 2011 Nov;113(5):1242-53. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822c9a59. Epub 2011 Sep 30.
- Rolke R, Baron R, Maier C, Tolle TR, Treede -DR, Beyer A, Binder A, Birbaumer N, Birklein F, Botefur IC, Braune S, Flor H, Huge V, Klug R, Landwehrmeyer GB, Magerl W, Maihofner C, Rolko C, Schaub C, Scherens A, Sprenger T, Valet M, Wasserka B. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 2006 Aug;123(3):231-243. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.041. Epub 2006 May 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-0078
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .