Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi med autologa tumörlysat-laddade dendritiska celler hos patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme (DENDR1)

25 mars 2026 uppdaterad av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fas I klinisk prövning av immunterapi med autologa tumörlysat-laddade dendritiska celler hos patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme (DENDR1)

Bakgrund för studien: Behandling av GBM består för närvarande av kirurgisk resektion av tumörmassan följt av radio- och kemoterapi ((1)Stupp et al., 2005). Ändå är den övergripande prognosen fortfarande dyster, återfall är universellt och återkommande GBM-patienter behöver helt klart innovativa terapier. Immunterapi med dendritiska celler (DC) skulle kunna representera en väl tolererad, långvarig tumörspecifik behandling för att döda alla (resterande) tumörceller som infiltrerar i de angränsande områdena av hjärnan. Prekliniska undersökningar för utveckling av terapeutiska vacciner mot högkvalitativa gliom, baserade på användningen av DC laddad med en blandning av gliomhärledda tumörer har utförts på råtta såväl som i musmodeller, som visar kapaciteten att generera en gliomspecifik immunsvar. Mogen DC laddad med autologt tumörlysat har även använts för behandling av patienter med återkommande maligna hjärntumörer; inga större biverkningar har registrerats. Resultaten om användningen av immunterapi för GBM-patienter är uppmuntrande, men ytterligare studier är nödvändiga för att ta reda på den mest effektiva och säkra kombinationen av immunterapi med radio- och kemoterapi efter exeres av tumörmassan.

Syfte med studien. Det primära syftet med studien är att utvärdera behandlingens tolerabilitet och att få preliminär information om effekt. Sekundärt syfte är att utvärdera behandlingens effekt på immunsvaret. Ytterligare mål är att identifiera en möjlig korrelation mellan metyleringsstatus för MGMT-promotor och tumörsvar på behandling.

En Simon-design i två steg ((2)Simon, 1989) kommer att övervägas för studien. Om man antar som ett resultatmått på andelen PFS12-patienter och av kliniskt intresse en ökning till 42 % (P1) av den historiska kontrollfrekvensen på 27 % (P0) ((1)Stupp et al., 2005), kommer den alternativa hypotesen att förkastas i slutet av det första steget om PFS12-frekvensen kommer att vara mindre än 8/24 behandlade patienter (Fishers exakta test). I det andra steget kommer patienter att registreras upp till 76 totalt. Nollhypotesen kommer att förkastas (a=0,05, b=0,2) om minst 27 försökspersoner av 76 är vid liv och progressionsfria 12 månader efter behandlingens början.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och betydelse. Det terapeutiska programmet kommer att innefatta radikal kirurgisk resektion av tumören, följt av strålbehandling (fraktionerad lokal fältbestrålning i dagliga fraktioner av 2 Gy ges 5 dagar i veckan, måndag till fredag ​​i 6 veckor, totalt 60 Gy) plus temozolomid (TMZ) ) kemoterapi (75 mg per kvadratmeter kroppsyta per dag, 7 dagar i veckan från den första till den sista dagen av strålbehandling). Efter en 4-veckors paus kommer upp till 6 underhållscykler TMZ (mTMZ) att administreras enligt standardschemat för 5 dagar (oralt intag) var 28:e dag. TMZ-dosen kommer att vara 150 mg per kvadratmeter för den första cykeln och kommer att ökas till 200 mg per kvadratmeter från och med den andra cykeln, så länge det inte finns någon hematologisk toxisk effekt. Immunterapi kommer att följa radiokemoterapi och kommer att omfatta 4 vaccinationer varannan vecka (injektioner I, II, III, IV), ytterligare 2 månatliga vaccinationer (injektioner V, VI) och en sista vaccination (injektion VII) 2 månader efter den sjätte. Injektioner I, V, VI och VII kommer att innehålla 10 miljoner tumörlysat-laddade DC, medan de andra kommer att bestå av endast 5 miljoner celler. I motsvarighet till den tredje vaccininjektionen (vecka 13) kommer mTMZ att starta. På basis av patientens kliniska status kommer ytterligare vaccinförstärkningar att betraktas som lämpligt tillägg vid standardvaccinationscykeln.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

76

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år och ≤70 år.
  • Postoperativ Karnofsky prestationsstatus ≥70.
  • Första diagnosen GBM (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom).
  • Diagnos bekräftad av referenshistopatologin.
  • Kvarvarande tumörvolym efter resektion <10 cc, bekräftad av postoperativ MRT-bedömning
  • Total eller subtotal resektion av tumörmassa, bekräftad genom bedömning av neurokirurg och genom postoperativ radiologisk bedömning.
  • Mängd icke-nekrotisk vävnad för lysatberedning och DC-laddning ≥1 gr, förvarad vid -80°C.
  • Daglig dos av kortikosteroider ≤4 mg under de 2 dagarna före leukaferes.
  • Klinisk indikation för radiokemoterapi enligt Stuppprotokollet (Stupp et al., 2005).
  • Förväntad livslängd > 3 månader.
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet.
  • Deltagande i andra kliniska prövningar med experimentella läkemedel samtidigt eller inom 1 månad före denna prövningsstart.
  • Förekomst av akut infektion som kräver aktiv behandling.
  • Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salicylater i antiinflammatorisk dos.
  • Förekomst av sub-ependymal diffusion av tumören.
  • Förekomst av multifokala GBM-lesioner.
  • Hematologi: leukocyter < 3 000/μl, lymfocyter < 500/μl, neutrofiler < 1 000/μl, hemoglobin <9 g/100 ml, trombocyter < 100 000/μl en eller två dagar före leukaferes.
  • Dokumenterad immunbrist.
  • Dokumenterad autoimmun sjukdom.
  • Positiv serologi för HIV, HBs antigen, HCV, TPHA.
  • Allergier mot någon komponent i DC-vaccinet.
  • Känd intolerans mot TMZ.
  • Annan aktiv malignitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immunterapi
Autolog DC laddad med ett autologt tumörlysat, för att stimulera patientens immunsvar.
Biologisk: Vaccin mot dendritiska celler

Direkt efter den kirurgiska resektionen av tumören kommer leukaferes att utföras.

Minst 5x109 PBMC måste samlas in genom leukaferes, för att göra hela immunterapischemat fungerande.

Immunterapi kommer att följa radiokemoterapi och kommer att omfatta 4 vaccinationer varannan vecka (injektioner I, II, III, IV), ytterligare 2 månatliga vaccinationer (injektioner V, VI) och en sista vaccination (injektion VII) 2 månader efter den sjätte. Injektioner I, V, VI och VII kommer att innehålla 10 miljoner tumörlysat-laddade DC, medan de andra kommer att bestå av endast 5 miljoner celler. I motsvarighet till den tredje vaccininjektionen (vecka 13) kommer mTMZ att starta.

Vaccindoser kommer att injiceras i patientens underarm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad
Tidsram: PFS12 definieras som andelen deltagare med PFS vid 12 månader från operationsdatumet för nydiagnostiserad tumör till det första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
PFS12 definieras som andelen deltagare med PFS vid 12 månader från operationsdatum för nydiagnostiserad tumör till första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier ((3)Wen et al. JCO 2010) eller dödsfall av någon orsak. Det antas att PFS följer en exponentiell fördelning. Uppskattning med Kaplan-Meier analys.
PFS12 definieras som andelen deltagare med PFS vid 12 månader från operationsdatumet för nydiagnostiserad tumör till det första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Tolerabiliteten kommer att övervakas under hela studiens slutförande: under aktiv behandling åtminstone vid vaccinationstider och senare i genomsnitt 2 månader
Tolerabiliteten kommer att bedömas med CTCAE version 3.0 och registrera incidens, svårighetsgrad och typ av biverkningar.
Tolerabiliteten kommer att övervakas under hela studiens slutförande: under aktiv behandling åtminstone vid vaccinationstider och senare i genomsnitt 2 månader
Utvärdering av behandlingens effekt på immunsvaret
Tidsram: baslinje (Leukaferes)/ vid varje DC-vaccin/varannan månad (från slutet av DC-vaccinet)/ upp till studietävlingen, i genomsnitt 1 år.
Immunsvaret kommer att övervakas under hela studiens slutförande: under aktiv behandling åtminstone vid vaccinationstider och senare i genomsnitt 2 månader
baslinje (Leukaferes)/ vid varje DC-vaccin/varannan månad (från slutet av DC-vaccinet)/ upp till studietävlingen, i genomsnitt 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2021

Första postat (Faktisk)

16 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DENDR1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera