Immuntherapie mit autologen Tumorlysat-beladenen dendritischen Zellen bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (DENDR1)

Begründung der Studie: Die Behandlung von GBM besteht derzeit aus einer chirurgischen Resektion der Tumormasse, gefolgt von Strahlen- und Chemotherapie ((1)Stupp et al., 2005). Dennoch bleibt die Gesamtprognose weiterhin düster, Rezidive sind allgegenwärtig und rezidivierende GBM-Patienten benötigen eindeutig innovative Therapien. Die Immuntherapie mit dendritischen Zellen (DC) könnte eine gut verträgliche, langfristige tumorspezifische Behandlung darstellen, um alle (Rest-)Tumorzellen abzutöten, die in die angrenzenden Hirnareale einwandern. Präklinische Untersuchungen zur Entwicklung therapeutischer Impfstoffe gegen hochgradige Gliome, basierend auf der Verwendung von DC, die mit einer Mischung aus Gliom-abgeleiteten Tumoren beladen sind, wurden sowohl in Ratten- als auch in Mausmodellen durchgeführt und zeigten die Fähigkeit, ein Gliom-spezifisches zu erzeugen Immunreaktion. Mit autologem Tumorlysat beladene reife DC wurden auch zur Behandlung von Patienten mit rezidivierenden bösartigen Hirntumoren verwendet; Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse registriert. Die Ergebnisse über den Einsatz von Immuntherapie bei GBM-Patienten sind ermutigend, aber weitere Studien sind notwendig, um die effektivste und sicherste Kombination von Immuntherapie mit Strahlen- und Chemotherapie nach Exerese der Tumormasse herauszufinden.

Ziel der Studie. Primäres Ziel der Studie ist es, die Verträglichkeit der Behandlung zu bewerten und vorläufige Informationen über die Wirksamkeit zu erhalten. Sekundäres Ziel ist die Bewertung der Wirkung der Behandlung auf die Immunantwort. Ein weiteres Ziel ist es, eine mögliche Korrelation zwischen dem Methylierungsstatus des MGMT-Promotors und dem Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu identifizieren.

Für die Studie wird ein zweistufiges Simon-Design ((2)Simon, 1989) in Betracht gezogen. Unter der Annahme, dass als Ergebnismaß der Prozentsatz der PFS12-Patienten und von klinischem Interesse ein Anstieg auf 42 % (P1) der historischen Kontrollrate von 27 % (P0) ((1)Stupp et al., 2005) ist, wird die Alternativhypothese verworfen am Ende der ersten Phase, wenn die PFS12-Rate weniger als 8/24 behandelte Patienten beträgt (exakter Test nach Fisher). In der zweiten Stufe werden insgesamt bis zu 76 Patienten aufgenommen. Die Nullhypothese wird verworfen (a=0,05, b = 0,2), wenn mindestens 27 von 76 Probanden 12 Monate nach Beginn der Behandlung am Leben und progressionsfrei sind.