Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия дендритными клетками, нагруженными лизатом аутологичной опухоли, у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (DENDR1)

25 марта 2026 г. обновлено: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Клинические испытания фазы I иммунотерапии аутологичными дендритными клетками, нагруженными лизатом опухоли, у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (DENDR1)

Обоснование исследования: Лечение ГБМ в настоящее время состоит из хирургической резекции опухолевой массы с последующей лучевой и химиотерапией ((1)Stupp et al., 2005). Тем не менее, общий прогноз по-прежнему остается мрачным, рецидивы универсальны, и пациенты с рецидивирующей ГБМ явно нуждаются в инновационных методах лечения. Иммунотерапия дендритными клетками (ДК) может представлять собой хорошо переносимое долгосрочное опухолеспецифическое лечение, направленное на уничтожение всех (остаточных) опухолевых клеток, которые инфильтрируют соседние области головного мозга. Доклинические исследования по разработке терапевтических вакцин против глиом высокой степени злокачественности, основанные на использовании ДК, нагруженных смесью глиомных опухолей, были проведены как на крысах, так и на мышах, показывая способность генерировать специфические для глиомы иммунная реакция. Зрелые ДК, нагруженные лизатом аутологичной опухоли, применяли также для лечения пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга; серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Результаты применения иммунотерапии у пациентов с ГБМ обнадеживают, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить наиболее эффективную и безопасную комбинацию иммунотерапии с лучевой и химиотерапией после иссечения опухолевой массы.

Цель исследования. Основная цель исследования — оценить переносимость лечения и получить предварительную информацию об эффективности. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить влияние лечения на иммунный ответ. Дополнительная цель состоит в том, чтобы определить возможную корреляцию между статусом метилирования промотора MGMT и ответом опухоли на лечение.

Для исследования будет рассмотрен двухэтапный план Саймона ((2) Саймон, 1989). Предполагая, что процент пациентов с ВБП 12 и клинический интерес увеличивается до 42% (P1) от исторической контрольной частоты 27% (P0) ((1) Stupp et al., 2005), альтернативная гипотеза будет отклонена. в конце первого этапа, если показатель ВБП12 будет менее 8/24 пролеченных больных (точный критерий Фишера). На втором этапе будет набрано до 76 пациентов. Нулевая гипотеза будет отвергнута (а=0,05, б=0,2), если не менее 27 человек из 76 живы и не имеют прогрессирования заболевания через 12 месяцев после начала лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория и значение. Терапевтическая программа будет включать радикальную хирургическую резекцию опухоли с последующей лучевой терапией (фракционированное локальное полевое облучение с ежедневными фракциями по 2 Гр в течение 5 дней в неделю, с понедельника по пятницу в течение 6 недель, всего 60 Гр) плюс темозоломид (ТМЗ). ) химиотерапия (75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в сутки, 7 дней в неделю с первого по последний день лучевой терапии). После 4-недельного перерыва будет назначено до 6 циклов поддерживающей терапии ТМЗ (мТМЗ) по стандартной 5-дневной схеме (пероральный прием) каждые 28 дней. Доза ТМЗ будет составлять 150 мг на квадратный метр для первого цикла и будет увеличена до 200 мг на квадратный метр, начиная со второго цикла, при условии отсутствия гематологического токсического эффекта. Иммунотерапия последует за радиохимиотерапией и будет включать 4 вакцинации каждую вторую неделю (инъекции I, II, III, IV), 2 дополнительных ежемесячных вакцинации (инъекции V, VI) и заключительную вакцинацию (инъекцию VII) через 2 месяца после шестой. Инъекции I, V, VI и VII будут содержать 10 миллионов ДК, нагруженных лизатом опухоли, в то время как другие инъекции будут состоять только из 5 миллионов клеток. В соответствии с третьей инъекцией вакцины (13 неделя) начнется mTMZ. На основании клинического состояния пациента дальнейшие бустерные дозы вакцины будут рассматриваться как подходящее дополнение к стандартному циклу вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

76

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
  • Послеоперационный статус по Карновскому ≥70.
  • Первый диагноз ГБМ (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ] астроцитома IV степени).
  • Диагноз подтвержден эталонной гистопатологией.
  • Остаточный объем опухоли после резекции <10 см3, подтвержденный послеоперационной оценкой МРТ
  • Тотальная или субтотальная резекция опухолевой массы, подтвержденная оценкой нейрохирурга и послеоперационной рентгенологической оценкой.
  • Количество ненекротической ткани для приготовления лизата и нагрузки DC ≥1 г, хранившейся при -80°C.
  • Суточная доза кортикостероидов ≤4 мг в течение 2 дней до лейкафереза.
  • Клинические показания к радиохимиотерапии по протоколу Ступпа (Stupp et al., 2005).
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность.
  • Участие в других клинических исследованиях с экспериментальными препаратами одновременно или в течение 1 месяца до включения в данное исследование.
  • Наличие острой инфекции, требующей активного лечения.
  • Обязательное лечение кортикостероидами или салицилатами в противовоспалительной дозе.
  • Наличие субэпендимальной диффузии опухоли.
  • Наличие многоочаговых поражений ГБМ.
  • Гематология: лейкоциты < 3000/мкл, лимфоциты < 500/мкл, нейтрофилы < 1000/мкл, гемоглобин <9 г/100 мл, тромбоциты < 100 000/мкл за один или два дня до лейкафереза.
  • Документально подтвержденный иммунодефицит.
  • Документально подтвержденное аутоиммунное заболевание.
  • Положительная серология на ВИЧ, антиген HBs, ВГС, РПГА.
  • Аллергия на любой компонент вакцины DC.
  • Известная непереносимость ТМЗ.
  • Другое активное злокачественное новообразование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунотерапия
Аутологичные ДК, нагруженные аутологичным лизатом опухоли, для стимуляции иммунного ответа пациента.
Биологический: Вакцина на дендритных клетках

Сразу после хирургического удаления опухоли будет проведен лейкаферез.

С помощью лейкафереза ​​необходимо собрать не менее 5x109 РВМС, чтобы сделать весь график иммунотерапии работоспособным.

Иммунотерапия последует за радиохимиотерапией и будет включать 4 вакцинации каждую вторую неделю (инъекции I, II, III, IV), 2 дополнительных ежемесячных вакцинации (инъекции V, VI) и заключительную вакцинацию (инъекцию VII) через 2 месяца после шестой. Инъекции I, V, VI и VII будут содержать 10 миллионов ДК, нагруженных лизатом опухоли, в то время как другие инъекции будут состоять только из 5 миллионов клеток. В соответствии с третьей инъекцией вакцины (13 неделя) начнется mTMZ.

Дозы вакцины будут вводиться в предплечье пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с выживанием без прогрессии
Временное ограничение: ВБП12 определяется как процент участников с ВБП через 12 месяцев от даты операции по поводу недавно диагностированной опухоли до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
ВБП12 определяется как процент участников с ВБП через 12 месяцев от даты операции по поводу вновь диагностированной опухоли до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) ((3) Wen et al. JCO 2010) или смерть по любой причине. Предполагается, что PFS имеет экспоненциальное распределение. Оценка с использованием анализа Каплана-Мейера.
ВБП12 определяется как процент участников с ВБП через 12 месяцев от даты операции по поводу недавно диагностированной опухоли до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: Переносимость будет контролироваться на протяжении всего исследования: во время активного лечения, по крайней мере, во время вакцинации, а затем в среднем через 2 месяца.
Переносимость будет оцениваться с использованием CTCAE версии 3.0 и записи частоты, тяжести и типа нежелательных явлений.
Переносимость будет контролироваться на протяжении всего исследования: во время активного лечения, по крайней мере, во время вакцинации, а затем в среднем через 2 месяца.
Оценка влияния лечения на иммунный ответ
Временное ограничение: исходный уровень (лейкаферез)/ при каждой ДК-вакцине/каждые 2 месяца (с момента окончания ДК-вакцины)/ до конца исследования, в среднем 1 год.
Иммунный ответ будет контролироваться на протяжении всего завершения исследования: во время активного лечения, по крайней мере, во время вакцинации, а затем в среднем через 2 месяца.
исходный уровень (лейкаферез)/ при каждой ДК-вакцине/каждые 2 месяца (с момента окончания ДК-вакцины)/ до конца исследования, в среднем 1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DENDR1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцина на дендритных клетках

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться