Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie s autologními nádorovými lyzátem nabitými dendritickými buňkami u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (DENDR1)

25. března 2026 aktualizováno: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fáze I klinické studie imunoterapie s autologními dendritickými buňkami nabitými nádorovým lyzátem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (DENDR1)

Odůvodnění studie: Léčba GBM v současnosti spočívá v chirurgické resekci nádorové hmoty s následnou radioterapií a chemoterapií ((1) Stupp et al., 2005). Nicméně celková prognóza stále zůstává neradostná, recidiva je univerzální a pacienti s recidivující GBM jednoznačně potřebují inovativní terapie. Imunoterapie dendritickými buňkami (DC) by mohla představovat dobře tolerovanou, dlouhodobou nádorově specifickou léčbu, která zabíjí všechny (zbytkové) nádorové buňky, které infiltrují do přilehlých oblastí mozku. Předklinické výzkumy pro vývoj terapeutických vakcín proti gliomům vysokého stupně, založené na použití DC naložených směsí nádorů odvozených od gliomu, byly provedeny na krysích i myších modelech, které prokázaly schopnost generovat gliom specifický imunitní odpověď. Zralé DC naložené autologním nádorovým lyzátem byly použity také pro léčbu pacientů s recidivujícími maligními nádory mozku; nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky. Výsledky o použití imunoterapie u pacientů s GBM jsou povzbudivé, ale k nalezení nejúčinnější a nejbezpečnější kombinace imunoterapie s radioterapií a chemoterapií po zátěži nádorové hmoty jsou nutné další studie.

Cíl studie. Primárním cílem studie je zhodnotit snášenlivost léčby a získat předběžné informace o účinnosti. Sekundárním cílem je vyhodnotit účinek léčby na imunitní odpověď. Dalším cílem je identifikovat možnou korelaci mezi stavem methylace promotoru MGMT a odpovědí nádoru na léčbu.

Pro studii bude uvažován dvoustupňový Simon design ((2)Simon, 1989). Za předpokladu, že jako výsledek měření procento pacientů s PFS12 a klinického zájmu se zvýší na 42 % (P1) historické míry kontroly 27 % (P0) ((1) Stupp et al., 2005), alternativní hypotéza bude zamítnuta. na konci první fáze, pokud bude míra PFS12 nižší než 8/24 léčených pacientů (Fisherův přesný test). Ve druhé fázi bude zapsáno celkem až 76 pacientů. Nulová hypotéza bude zamítnuta (a=0,05, b=0,2), pokud je alespoň 27 subjektů ze 76 naživu a bez progrese 12 měsíců po začátku léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a význam. Terapeutický program bude zahrnovat radikální chirurgickou resekci nádoru s následnou radioterapií (frakcionované lokální ozařování pole v denních frakcích 2 Gy podávané 5 dní v týdnu, pondělí až pátek po dobu 6 týdnů, celkem 60 Gy) plus temozolomid (TMZ ) chemoterapie (75 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla za den, 7 dní v týdnu od prvního do posledního dne radioterapie). Po 4týdenní přestávce bude podáváno až 6 udržovacích cyklů TMZ (mTMZ) podle standardního 5denního schématu (perorální příjem) každých 28 dní. Dávka TMZ bude v prvním cyklu 150 mg na metr čtvereční a počínaje druhým cyklem se zvýší na 200 mg na metr čtvereční, pokud nedojde k hematologickému toxickému účinku. Imunoterapie bude následovat po radiochemoterapii a bude zahrnovat 4 vakcinace každý druhý týden (injekce I, II, III, IV), 2 další měsíční vakcinace (injekce V, VI) a závěrečnou vakcinaci (injekce VII) 2 měsíce po šesté. Injekce I, V, VI a VII budou obsahovat 10 milionů DC naplněných nádorovým lyzátem, zatímco ostatní budou obsahovat pouze 5 milionů buněk. V souladu s třetí injekcí vakcíny (13. týden) začne mTMZ. Na základě klinického stavu pacienta budou další posilovací dávky vakcíny považovány za vhodné přidání do standardního očkovacího cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let a ≤70 let.
  • Pooperační Karnofského výkonnostní stav ≥70.
  • První diagnóza GBM (astrocytom IV stupně Světové zdravotnické organizace [WHO]).
  • Diagnóza potvrzena referenční histopatologií.
  • Reziduální objem tumoru po resekci <10 cm3, potvrzený pooperačním vyšetřením MRI
  • Celková nebo subtotální resekce nádorové hmoty potvrzená posouzením neurochirurga a pooperačním radiologickým posouzením.
  • Množství nekrotické tkáně pro přípravu lyzátu a nanesení DC ≥1 g, skladováno při -80 °C.
  • Denní dávka kortikosteroidů ≤4 mg během 2 dnů před leukaferézou.
  • Klinická indikace radiochemoterapie dle Stuppova protokolu (Stupp et al., 2005).
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství.
  • Účast na jiných klinických studiích s experimentálními léky současně nebo do 1 měsíce před vstupem do této studie.
  • Přítomnost akutní infekce vyžadující aktivní léčbu.
  • Povinná léčba kortikosteroidy nebo salicyláty v protizánětlivé dávce.
  • Přítomnost subependymální difúze nádoru.
  • Přítomnost multifokálních lézí GBM.
  • Hematologie: leukocyty < 3 000/μl, lymfocyty < 500/μl, neutrofily < 1 000/μl, hemoglobin < 9 g/100 ml, trombocyty < 100 000/μl jeden nebo dva dny před leukaferézou.
  • Zdokumentovaná imunitní nedostatečnost.
  • Zdokumentované autoimunitní onemocnění.
  • Pozitivní sérologie na HIV, HBs antigen, HCV, TPHA.
  • Alergie na kteroukoli složku DC vakcíny.
  • Známá nesnášenlivost TMZ.
  • Jiná aktivní malignita.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie
Autologní DC nabité autologním nádorovým lyzátem, aby se stimulovala imunitní odpověď pacienta.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám

Hned po chirurgické resekci nádoru bude provedena leukaferéza.

Alespoň 5x109 PBMC musí být odebráno leukaferézou, aby bylo možné celé schéma imunoterapie uskutečnit.

Imunoterapie bude následovat po radiochemoterapii a bude zahrnovat 4 vakcinace každý druhý týden (injekce I, II, III, IV), 2 další měsíční vakcinace (injekce V, VI) a závěrečnou vakcinaci (injekce VII) 2 měsíce po šesté. Injekce I, V, VI a VII budou obsahovat 10 milionů DC naplněných nádorovým lyzátem, zatímco ostatní budou obsahovat pouze 5 milionů buněk. V souladu s třetí injekcí vakcíny (13. týden) začne mTMZ.

Dávky vakcíny budou aplikovány do předloktí pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez progrese
Časové okno: PFS12 je definováno jako procento účastníků s PFS po 12 měsících od data operace nově diagnostikovaného nádoru do prvního data objektivně určeného progresivního onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO)
PFS12 je definováno jako procento účastníků s PFS po 12 měsících od data operace nově diagnostikovaného nádoru do prvního data objektivně určeného progresivního onemocnění na základě kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) ((3)Wen et al. JCO 2010) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Předpokládá se, že PFS sleduje exponenciální distribuci. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
PFS12 je definováno jako procento účastníků s PFS po 12 měsících od data operace nově diagnostikovaného nádoru do prvního data objektivně určeného progresivního onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Snášenlivost bude sledována po celou dobu dokončení studie: během aktivní léčby alespoň v bodech vakcinace a později v průměru 2 měsíce
Snášenlivost bude hodnocena pomocí CTCAE verze 3.0 a zaznamenává se výskyt, závažnost a typ nežádoucích účinků.
Snášenlivost bude sledována po celou dobu dokončení studie: během aktivní léčby alespoň v bodech vakcinace a později v průměru 2 měsíce
Hodnocení účinku léčby na imunitní odpověď
Časové okno: základní linie (leukaferéza)/ při každé DC vakcíně/každé 2 měsíce (od ukončení DC vakcíny)/ až po soutěžní studii, v průměru 1 rok.
Imunitní odpověď bude monitorována po celou dobu dokončení studie: během aktivní léčby alespoň v bodech vakcinace a později v průměru 2 měsíce
základní linie (leukaferéza)/ při každé DC vakcíně/každé 2 měsíce (od ukončení DC vakcíny)/ až po soutěžní studii, v průměru 1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DENDR1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Vakcína proti dendritickým buňkám

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit