Immunterápia autológ tumor-lizáttal töltött dendritikus sejtekkel újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegeknél (DENDR1)
Fázisú klinikai vizsgálat az autológ tumor-lizáttal töltött dendritikus sejtekkel végzett immunterápia újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban (DENDR1) szenvedő betegeknél
A vizsgálat indoklása: A GBM kezelése jelenleg a tumor tömegének sebészi eltávolításából, majd radio- és kemoterápiából áll ((1)Stupp et al., 2005). Ennek ellenére az általános prognózis továbbra is borús, a kiújulás általános, és a visszatérő GBM-betegeknek egyértelműen innovatív terápiákra van szükségük. A dendritikus sejtekkel (DC) végzett immunterápia jól tolerálható, hosszú távú daganat-specifikus kezelést jelenthet az összes (maradék) daganatsejtek elpusztítására, amelyek az agy szomszédos területein infiltrálódnak. Preklinikai vizsgálatokat végeztek a gliómából származó tumor keverékével feltöltött DC-n alapuló, magas fokú gliómák elleni terápiás vakcinák kifejlesztésére patkányokon és egérmodelleken, amelyek azt mutatják, hogy képesek glióma-specifikus oltást generálni. immunválasz. Az autológ tumorlizátummal feltöltött érett DC-ket a visszatérő rosszindulatú agydaganatokban szenvedő betegek kezelésére is alkalmazták; jelentős nemkívánatos eseményeket nem regisztráltak. A GBM betegek immunterápia alkalmazásával kapcsolatos eredmények biztatóak, de további vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy kiderítsük az immunterápia leghatékonyabb és legbiztonságosabb kombinációját a sugár- és kemoterápiával a tumortömeg kifejtése után.
A tanulmány célja. A vizsgálat elsődleges célja a kezelés tolerálhatóságának értékelése és előzetes információk beszerzése a hatásosságról. Másodlagos cél a kezelés immunválaszra gyakorolt hatásának értékelése. További cél az MGMT promoter metilációs állapota és a tumor kezelésre adott válasza közötti lehetséges korreláció azonosítása.
A tanulmányhoz egy kétlépcsős Simon-tervet ((2)Simon, 1989) veszünk figyelembe. Feltételezve, hogy a PFS12 betegek százalékos aránya és a klinikai jelentőségűek a 27%-os történelmi kontrollarány (P0) 42%-ára (P1) emelkednek ((1)Stupp et al., 2005), az alternatív hipotézist el kell utasítani. az első szakasz végén, ha a PFS12 arány kevesebb lesz, mint 8/24 kezelt beteg (Fisher-féle egzakt teszt). A második szakaszban összesen legfeljebb 76 beteget vesznek fel. A nullhipotézis el lesz utasítva (a=0,05, b=0,2), ha a kezelés megkezdése után 12 hónapon belül 76-ból legalább 27 alany él és progressziómentes.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Olaszország, 20133
- UOC Neuro-oncologia Molecolare
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év és ≤70 év.
- Posztoperatív Karnofsky Performance Status ≥70.
- A GBM (Egészségügyi Világszervezet [WHO] IV. fokozatú asztrocitóma) első diagnózisa.
- A diagnózist a referencia kórszövettan igazolja.
- Reszekció utáni maradék tumortérfogat <10 cc, posztoperatív MRI vizsgálattal igazolva
- A daganattömeg teljes vagy részösszeg reszekciója, az idegsebész értékelésével és a műtét utáni radiológiai vizsgálattal megerősítve.
- A nem nekrotikus szövet mennyisége a lizátum elkészítéséhez és az egyenáramú töltéshez ≥1 gr, -80 °C-on tárolva.
- Kortikoszteroidok napi adagja ≤4 mg a leukaferézist megelőző 2 napon belül.
- Radiokemoterápia klinikai indikációja a Stupp protokoll szerint (Stupp et al., 2005).
- Várható élettartam > 3 hónap.
- Tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Terhesség.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban kísérleti gyógyszerekkel egyidejűleg, vagy 1 hónapon belül a vizsgálatba való belépés előtt.
- Aktív kezelést igénylő akut fertőzés jelenléte.
- Kötelező kezelés kortikoszteroidokkal vagy szalicilátokkal gyulladáscsökkentő dózisban.
- A daganat szub-ependimális diffúziójának jelenléte.
- Multi-fokális GBM elváltozások jelenléte.
- Haematológia: leukociták < 3000/μl, limfociták < 500/μl, neutrofilek < 1000/μl, hemoglobin <9 g/100 ml, thrombocyták < 100 000/μl egy vagy két nappal a leukaferézis előtt.
- Dokumentált immunhiány.
- Dokumentált autoimmun betegség.
- Pozitív szerológia HIV-re, HBs antigénre, HCV-re, TPHA-ra.
- Allergia a DC vakcina bármely összetevőjére.
- Ismert intolerancia a TMZ-vel szemben.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Immun terápia
Autológ DC autológ tumorlizátummal feltöltve, a páciens immunválaszának serkentésére.
|
Közvetlenül a daganat műtéti eltávolítása után leukaferézist végeznek. Legalább 5x109 PBMC-t kell begyűjteni leukaferézissel, hogy a teljes immunterápiás ütemterv működőképes legyen. Az immunterápia a radiokemoterápiát követi, és minden második héten 4 oltást (I., II., III., IV. injekció), további 2 havi oltást (V., VI. injekció) és egy utolsó oltást (VII. injekció) foglal magában a hatodik után 2 hónappal. Az I., V., VI. és VII. injekció 10 millió tumorlizátummal töltött DC-t tartalmaz, míg a többi csak 5 millió sejtet tartalmaz. A harmadik vakcina injekciónak megfelelően (13. hét) elindul az mTMZ. A vakcina adagját a beteg alkarjába kell beadni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentesen túlélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A PFS12 a PFS-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya az újonnan diagnosztizált daganat miatti műtéttől számított 12 hónapon belül az objektíven meghatározott progresszív betegség első időpontjáig a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján.
|
A PFS12 a PFS-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya az újonnan diagnosztizált daganat miatti műtét időpontjától az objektíven meghatározott progresszív betegség első időpontjáig a PFS-ben szenvedők százalékos aránya a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján (3) Wen et al. JCO 2010) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Feltételezzük, hogy a PFS exponenciális eloszlást követ.
Becslés Kaplan-Meier analízissel.
|
A PFS12 a PFS-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya az újonnan diagnosztizált daganat miatti műtéttől számított 12 hónapon belül az objektíven meghatározott progresszív betegség első időpontjáig a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A tolerálhatóságot a vizsgálat befejezése során folyamatosan ellenőrizni fogják: az aktív kezelés során legalább az oltási időpontokban, később pedig átlagosan 2 hónapig
|
A tolerálhatóságot a CTCAE 3.0-s verziójával értékelik, és rögzítik a nemkívánatos események előfordulását, súlyosságát és típusát.
|
A tolerálhatóságot a vizsgálat befejezése során folyamatosan ellenőrizni fogják: az aktív kezelés során legalább az oltási időpontokban, később pedig átlagosan 2 hónapig
|
|
A kezelés immunválaszra gyakorolt hatásának értékelése
Időkeret: kiindulási érték (leukaferézis)/ minden DC vakcina alkalmával/2 havonta (a DC vakcina végétől)/ tanulmányi versenyig, átlagosan 1 év.
|
Az immunválaszt a vizsgálat befejezése során folyamatosan figyelemmel kísérik: az aktív kezelés során legalább az oltási időpontokban, később pedig átlagosan 2 hónapig
|
kiindulási érték (leukaferézis)/ minden DC vakcina alkalmával/2 havonta (a DC vakcina végétől)/ tanulmányi versenyig, átlagosan 1 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DENDR1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .