Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi med autologe svulsterlysat-belastede dendrittiske celler hos pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme (DENDR1)

25. mars 2026 oppdatert av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fase I klinisk utprøving av immunterapi med autologe svulsterlysatbelastede dendrittiske celler hos pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme (DENDR1)

Begrunnelse for studien: Behandling for GBM består i dag av kirurgisk reseksjon av tumormassen etterfulgt av radio- og kjemoterapi ((1)Stupp et al., 2005). Ikke desto mindre er den generelle prognosen fortsatt dyster, tilbakefall er universelt, og tilbakevendende GBM-pasienter trenger helt klart innovative terapier. Dendritiske celler (DC) immunterapi kan representere en godt tolerert, langsiktig tumorspesifikk behandling for å drepe alle (resterende) tumorceller som infiltrerer i de tilstøtende områdene av hjernen. Prekliniske undersøkelser for utvikling av terapeutiske vaksiner mot høygradige gliomer, basert på bruk av DC lastet med en blanding av gliomavledet svulst, har blitt utført i rotte så vel som i musemodeller, som viser kapasiteten til å generere en gliomspesifikk immun respons. Moden DC lastet med autologt tumorlysat har også blitt brukt til behandling av pasienter med tilbakevendende maligne hjernesvulster; ingen alvorlige uønskede hendelser er registrert. Resultater om bruk av immunterapi for GBM-pasienter er oppmuntrende, men ytterligere studier er nødvendig for å finne ut den mest effektive og sikre kombinasjonen av immunterapi med radio- og kjemoterapi etter ekserese av tumormassen.

Målet med studiet. Hovedmålet med studien er å evaluere behandlingstolerabilitet og å få foreløpig informasjon om effekt. Sekundært mål er å evaluere behandlingseffekten på immunresponsen. Ytterligere mål er å identifisere en mulig korrelasjon mellom metyleringsstatus for MGMT-promoter og tumorrespons på behandling.

Et to-trinns Simon-design ((2)Simon, 1989) vil bli vurdert for studien. Forutsatt som resultatmål prosentandelen av PFS12-pasienter og av klinisk interesse en økning til 42 % (P1) av den historiske kontrollraten på 27 % (P0) ((1)Stupp et al., 2005), vil den alternative hypotesen bli forkastet ved slutten av det første stadiet dersom PFS12-raten vil være mindre enn 8/24 behandlede pasienter (Fishers eksakte test). I det andre stadiet vil pasienter bli registrert opp til 76 totalt. Nullhypotesen vil bli forkastet (a=0,05, b=0,2) hvis minst 27 forsøkspersoner av 76 er i live og progresjonsfrie 12 måneder etter begynnelsen av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og betydning. Det terapeutiske programmet vil inkludere radikal kirurgisk reseksjon av svulsten, etterfulgt av strålebehandling (fraksjonert lokal feltbestråling i daglige fraksjoner på 2 Gy gitt 5 dager i uken, mandag til fredag ​​i 6 uker, totalt 60 Gy) pluss temozolomid (TMZ) ) kjemoterapi (75 mg per kvadratmeter kroppsoverflate per dag, 7 dager per uke fra første til siste dag med strålebehandling). Etter en 4-ukers pause vil opptil 6 vedlikeholdssykluser TMZ (mTMZ) administreres i henhold til standard 5-dagers (oralt inntak) tidsplan hver 28. dag. TMZ-dosen vil være 150 mg per kvadratmeter for den første syklusen og økes til 200 mg per kvadratmeter som begynner med den andre syklusen, så lenge det ikke er noen hematologisk toksisk effekt. Immunterapi vil følge radiokjemoterapi og vil omfatte 4 vaksinasjoner annenhver uke (injeksjoner I, II, III, IV), ytterligere 2 månedlige vaksinasjoner (injeksjoner V, VI) og en siste vaksinasjon (injeksjon VII) 2 måneder etter den sjette. Injeksjoner I, V, VI og VII vil inneholde 10 millioner tumorlysat-lastet DC, mens de andre vil være på kun 5 millioner celler. I samsvar med den tredje vaksineinjeksjonen (uke 13) starter mTMZ. På grunnlag av pasientens kliniske status vil ytterligere vaksineforsterkning bli vurdert som passende tillegg ved standard vaksinasjonssyklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤70 år.
  • Postoperativ Karnofsky ytelsesstatus ≥70.
  • Første diagnose av GBM (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom).
  • Diagnose bekreftet av referansehistopatologien.
  • Resttumorvolum etter reseksjon <10 cc, bekreftet ved postoperativ MR-vurdering
  • Total eller subtotal reseksjon av tumormasse, bekreftet ved vurdering av nevrokirurg og ved postoperativ radiologisk vurdering.
  • Mengde ikke-nekrotisk vev for lysatpreparering og DC-belastning ≥1 gr, lagret ved -80°C.
  • Kortikosteroider daglig dose ≤4 mg i løpet av de 2 dagene før leukaferese.
  • Klinisk indikasjon for radiokjemoterapi i henhold til Stupp-protokollen (Stupp et al., 2005).
  • Forventet levealder > 3 måneder.
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap.
  • Deltakelse i andre kliniske studier med eksperimentelle legemidler samtidig eller innen 1 måned før denne utprøvingen.
  • Tilstedeværelse av akutt infeksjon som krever aktiv behandling.
  • Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salisylater i antiinflammatorisk dose.
  • Tilstedeværelse av sub-ependymal diffusjon av svulsten.
  • Tilstedeværelse av multifokale GBM-lesjoner.
  • Hematologi: leukocytter < 3 000/μl, lymfocytter < 500/μl, nøytrofiler < 1 000/μl, hemoglobin <9 g/100 ml, trombocytter < 100 000/μl én eller to dager før leukaferese.
  • Dokumentert immunsvikt.
  • Dokumentert autoimmun sykdom.
  • Positiv serologi for HIV, HBs antigen, HCV, TPHA.
  • Allergi mot en hvilken som helst komponent i DC-vaksinen.
  • Kjent intoleranse overfor TMZ.
  • Annen aktiv malignitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunterapi
Autolog DC lastet med et autologt tumorlysat, for å stimulere immunresponsen til pasienten.
Biologisk: Vaksine mot dendritiske celler

Rett etter kirurgisk reseksjon av svulsten vil det bli utført leukaferese.

Minst 5x109 PBMC må samles inn ved leukaferese, for å gjøre hele immunterapiplanen gjennomførbar.

Immunterapi vil følge radiokjemoterapi og vil omfatte 4 vaksinasjoner annenhver uke (injeksjoner I, II, III, IV), ytterligere 2 månedlige vaksinasjoner (injeksjoner V, VI) og en siste vaksinasjon (injeksjon VII) 2 måneder etter den sjette. Injeksjoner I, V, VI og VII vil inneholde 10 millioner tumorlysat-lastet DC, mens de andre vil være på kun 5 millioner celler. I samsvar med den tredje vaksineinjeksjonen (uke 13) starter mTMZ.

Vaksinedoser vil bli injisert i underarmen til pasienten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: PFS12 er definert som prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder fra operasjonsdatoen for nydiagnostisert svulst til den første datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom basert på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
PFS12 er definert som prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder fra operasjonsdatoen for nydiagnostisert svulst til den første datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom basert på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier ((3)Wen et al. JCO 2010) eller død av en hvilken som helst årsak. Det antas at PFS følger en eksponentiell fordeling. Estimering ved hjelp av Kaplan-Meier analyse.
PFS12 er definert som prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder fra operasjonsdatoen for nydiagnostisert svulst til den første datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom basert på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Tolerabiliteten vil bli overvåket gjennom fullføring av studien: under aktiv behandling minst ved vaksinasjonstidspunkter, og senere i gjennomsnitt 2 måneder
Tolerabilitet vil bli vurdert ved å bruke CTCAE versjon 3.0 og registrere forekomst, alvorlighetsgrad og type bivirkninger.
Tolerabiliteten vil bli overvåket gjennom fullføring av studien: under aktiv behandling minst ved vaksinasjonstidspunkter, og senere i gjennomsnitt 2 måneder
Evaluering av behandlingseffekten på immunresponsen
Tidsramme: baseline (Leukaferese)/ ved hver DC-vaksine/hver 2. måned (fra slutten av DC-vaksine)/ opp gjennom studiekonkurranse, i gjennomsnitt 1 år.
Immunrespons vil bli overvåket gjennom fullføring av studien: under aktiv behandling minst ved vaksinasjonstidspunkter, og senere i gjennomsnitt 2 måneder
baseline (Leukaferese)/ ved hver DC-vaksine/hver 2. måned (fra slutten av DC-vaksine)/ opp gjennom studiekonkurranse, i gjennomsnitt 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DENDR1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Vaksine mot dendritiske celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere