Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia za pomocą autologicznych komórek dendrytycznych obciążonych lizatem guza u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym (DENDR1)

25 marca 2026 zaktualizowane przez: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Faza I badania klinicznego nad immunoterapią autologicznymi komórkami dendrytycznymi obciążonymi lizatem nowotworu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym (DENDR1)

Uzasadnienie badania: Leczenie GBM polega obecnie na chirurgicznej resekcji guza, po której następuje radio- i chemioterapia ((1)Stupp i in., 2005). Niemniej jednak ogólne rokowanie nadal pozostaje ponure, nawroty są powszechne, a pacjenci z nawracającym GBM wyraźnie potrzebują innowacyjnych terapii. Immunoterapia komórkami dendrytycznymi (DC) może stanowić dobrze tolerowaną, długoterminową terapię specyficzną dla nowotworu, mającą na celu zabicie wszystkich (resztkowych) komórek nowotworowych, które naciekają w sąsiednich obszarach mózgu. Badania przedkliniczne mające na celu opracowanie szczepionek terapeutycznych przeciwko glejakom o wysokim stopniu złośliwości, opartych na zastosowaniu DC obciążonego mieszaniną guza pochodzącego z glejaka, przeprowadzono zarówno na szczurach, jak i na modelach myszy, wykazując zdolność do generowania swoistej dla glejaka odpowiedź immunologiczna. Dojrzałe DC obciążone autologicznym lizatem guza stosowano również w leczeniu pacjentów z nawracającymi złośliwymi guzami mózgu; nie zarejestrowano żadnych poważnych działań niepożądanych. Wyniki dotyczące zastosowania immunoterapii u chorych z GBM są zachęcające, jednak konieczne są dalsze badania w celu ustalenia najskuteczniejszego i najbezpieczniejszego połączenia immunoterapii z radio- i chemioterapią po usunięciu masy guza.

Cel badania. Podstawowym celem badania jest ocena tolerancji leczenia oraz uzyskanie wstępnych informacji na temat skuteczności. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu leczenia na odpowiedź immunologiczną. Dodatkowym celem jest identyfikacja możliwej korelacji między statusem metylacji promotora MGMT a odpowiedzią guza na leczenie.

Do badania zostanie wzięty pod uwagę dwuetapowy projekt Simona ((2)Simon, 1989). Zakładając jako miarę wyniku odsetek pacjentów z PFS12 i będących przedmiotem zainteresowania klinicznego wzrost do 42% (P1) historycznego wskaźnika kontroli wynoszącego 27% (P0) ((1)Stupp i wsp., 2005), hipoteza alternatywna zostanie odrzucona pod koniec pierwszego etapu, jeśli wskaźnik PFS12 będzie mniejszy niż 8/24 leczonych pacjentów (dokładny test Fishera). W drugim etapie zostanie włączonych łącznie do 76 pacjentów. Hipoteza zerowa zostanie odrzucona (a=0,05, b=0,2), jeśli co najmniej 27 z 76 pacjentów żyje i nie ma progresji po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło i znaczenie. Program terapeutyczny będzie obejmował radykalną chirurgiczną resekcję guza, a następnie radioterapię (frakcjonowane miejscowe napromienianie miejscowe we frakcjach dziennych po 2 Gy podawane przez 5 dni w tygodniu, od poniedziałku do piątku przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy) plus temozolomid (TMZ ) chemioterapia (75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę, 7 dni w tygodniu od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii). Po 4-tygodniowej przerwie zostanie podanych do 6 cykli leczenia podtrzymującego TMZ (mTMZ) zgodnie ze standardowym schematem 5-dniowym (doustnie) co 28 dni. Dawka TMZ wyniesie 150 mg na metr kwadratowy w pierwszym cyklu i zostanie zwiększona do 200 mg na metr kwadratowy począwszy od drugiego cyklu, o ile nie wystąpi toksyczne działanie hematologiczne. Immunoterapia będzie następowała po radiochemioterapii i będzie obejmowała 4 szczepienia co drugi tydzień (zastrzyki I, II, III, IV), 2 kolejne comiesięczne szczepienia (zastrzyki V, VI) i ostatnie szczepienie (zastrzyk VII) 2 miesiące po szóstym. Zastrzyki I, V, VI i VII będą zawierały 10 milionów DC obciążonych lizatem guza, podczas gdy inne będą zawierały tylko 5 milionów komórek. Zgodnie z trzecim wstrzyknięciem szczepionki (tydzień 13), rozpocznie się podawanie mTMZ. Na podstawie stanu klinicznego pacjenta dalsze dawki przypominające szczepionki zostaną uznane za odpowiednie uzupełnienie standardowego cyklu szczepień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

76

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Milano
      • Milan, Milano, Włochy, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
  • Pooperacyjny stan sprawności według Karnofsky'ego ≥70.
  • Pierwsza diagnoza GBM (gwiaździak IV stopnia wg Światowej Organizacji Zdrowia).
  • Diagnoza potwierdzona przez referencyjną histopatologię.
  • Resztkowa objętość guza po resekcji <10 cm3 potwierdzona pooperacyjną oceną MRI
  • Całkowita lub częściowa resekcja masy guza potwierdzona oceną neurochirurga oraz pooperacyjną oceną radiologiczną.
  • Ilość tkanki nienekrotycznej do przygotowania lizatu i obciążenia DC ≥1 gr, przechowywana w temperaturze -80°C.
  • Kortykosteroidy w dawce dobowej ≤4 mg w ciągu 2 dni poprzedzających leukaferezę.
  • Wskazania kliniczne do radiochemioterapii według protokołu Stuppa (Stupp et al., 2005).
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża.
  • Udział w innych badaniach klinicznych z lekami eksperymentalnymi jednocześnie lub w ciągu 1 miesiąca przed przystąpieniem do badania.
  • Obecność ostrej infekcji wymagającej aktywnego leczenia.
  • Obowiązkowe leczenie kortykosteroidami lub salicylanami w dawce przeciwzapalnej.
  • Obecność podwyściółkowej dyfuzji guza.
  • Obecność wieloogniskowych zmian GBM.
  • Hematologia: leukocyty < 3000/μl, limfocyty < 500/μl, neutrofile < 1000/μl, hemoglobina <9 g/100 ml, trombocyty < 100 000/μl jeden lub dwa dni przed leukaferezą.
  • Udokumentowany niedobór odporności.
  • Udokumentowana choroba autoimmunologiczna.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV, antygenu HBs, HCV, TPHA.
  • Alergie na jakikolwiek składnik szczepionki DC.
  • Znana nietolerancja TMZ.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia
Autologiczne DC załadowane autologicznym lizatem guza w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej pacjenta.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych

Bezpośrednio po chirurgicznej resekcji guza zostanie wykonana leukafereza.

Co najmniej 5x109 PBMC musi zostać pobranych przez leukaferezę, aby cały schemat immunoterapii był wykonalny.

Immunoterapia będzie następowała po radiochemioterapii i będzie obejmowała 4 szczepienia co drugi tydzień (zastrzyki I, II, III, IV), 2 kolejne comiesięczne szczepienia (zastrzyki V, VI) i ostatnie szczepienie (zastrzyk VII) 2 miesiące po szóstym. Zastrzyki I, V, VI i VII będą zawierały 10 milionów DC obciążonych lizatem guza, podczas gdy inne będą zawierały tylko 5 milionów komórek. Zgodnie z trzecim wstrzyknięciem szczepionki (tydzień 13), rozpocznie się podawanie mTMZ.

Dawki szczepionki zostaną wstrzyknięte w przedramię pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: PFS12 definiuje się jako odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach od daty operacji nowo zdiagnozowanego guza do pierwszej daty obiektywnie określonej progresji choroby na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
PFS12 definiuje się jako odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach od daty operacji nowo zdiagnozowanego guza do pierwszej daty obiektywnie określonej progresji choroby na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) ((3) Wen i wsp. JCO 2010) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Zakłada się, że PFS ma rozkład wykładniczy. Oszacowanie z wykorzystaniem analizy Kaplana-Meiera.
PFS12 definiuje się jako odsetek uczestników z PFS po 12 miesiącach od daty operacji nowo zdiagnozowanego guza do pierwszej daty obiektywnie określonej progresji choroby na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Tolerancja będzie monitorowana przez cały czas trwania badania: podczas aktywnego leczenia co najmniej w punktach czasowych szczepienia, a później średnio przez 2 miesiące
Tolerancja zostanie oceniona przy użyciu CTCAE wersja 3.0 i zapisania częstości występowania, ciężkości i rodzaju zdarzeń niepożądanych.
Tolerancja będzie monitorowana przez cały czas trwania badania: podczas aktywnego leczenia co najmniej w punktach czasowych szczepienia, a później średnio przez 2 miesiące
Ocena wpływu leczenia na odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: linia wyjściowa (leukafereza)/ przy każdej szczepionce DC/co 2 miesiące (od zakończenia szczepienia DC)/ aż do współzawodnictwa w badaniu, średnio 1 rok.
Odpowiedź immunologiczna będzie monitorowana przez cały czas trwania badania: podczas aktywnego leczenia co najmniej w punktach czasowych szczepienia, a później średnio przez 2 miesiące
linia wyjściowa (leukafereza)/ przy każdej szczepionce DC/co 2 miesiące (od zakończenia szczepienia DC)/ aż do współzawodnictwa w badaniu, średnio 1 rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DENDR1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Szczepionka z komórek dendrytycznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj