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多形性膠芽腫と新たに診断された患者における自己腫瘍ライセート負荷樹状細胞による免疫療法 (DENDR1)

2026年3月25日 更新者：Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

新たに多形性膠芽腫（DENDR1）と診断された患者における自己腫瘍ライセート負荷樹状細胞による免疫療法の第I相臨床試験

研究の理論的根拠: GBM の治療は現在、腫瘍塊の外科的切除とそれに続く放射線および化学療法で構成されています ((1)Stupp et al., 2005)。 それにもかかわらず、全体的な予後は依然として暗いままであり、再発は普遍的であり、再発 GBM 患者には明らかに革新的な治療法が必要です。 樹状細胞 (DC) 免疫療法は、脳の隣接領域に浸潤するすべての (残存) 腫瘍細胞を殺すための、忍容性が高く長期的な腫瘍特異的治療法となる可能性があります。 神経膠腫由来の腫瘍の混合物をロードした DC の使用に基づく、高悪性度神経膠腫に対する治療用ワクチンの開発のための前臨床調査が、ラットおよびマウスモデルで実施されており、神経膠腫特異的な腫瘍を生成する能力が示されています。免疫応答。 自家腫瘍ライセートを負荷した成熟 DC は、再発性悪性脳腫瘍患者の治療にも使用されています。重大な有害事象は登録されていません。 GBM患者に対する免疫療法の使用に関する結果は有望ですが、腫瘍塊の運動後の免疫療法と放射線療法および化学療法の最も効果的で安全な組み合わせを見つけるには、さらなる研究が必要です.

研究の目的。 この研究の主な目的は、治療の忍容性を評価し、有効性に関する予備情報を取得することです。 二次的な目的は、免疫応答に対する治療効果を評価することです。 追加の目的は、MGMTプロモーターのメチル化状態と治療に対する腫瘍反応との間の可能な相関関係を特定することです。

2 段階のサイモン デザイン ((2)Simon、1989 年) が検討対象となります。 PFS12 患者のパーセンテージと臨床的に関心のある結果の測定値として、27% の歴史的対照率 (P0) の 42% (P1) への増加を仮定すると ((1) Stupp et al., 2005)、対立仮説は棄却されます。第 1 段階の終わりに、PFS12 率が治療患者の 8/24 未満になる場合 (Fisher の正確確率検定)。 第 2 段階では、患者は全体で最大 76 人登録されます。 帰無仮説は棄却されます (a=0.05, b=0.2) 76 人中少なくとも 27 人の被験者が治療開始から 12 か月後に生存し、進行がない場合。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景と意義。 治療プログラムには、腫瘍の根治的外科的切除と、それに続く放射線療法 (週 5 日、月曜から金曜まで 6 週間、合計 60 Gy の 2 Gy の分割局所照射) とテモゾロミド (TMZ) が含まれます。 ) 化学療法 (1 日あたり体表面積 1 平方メートルあたり 75 mg、放射線療法の初日から最終日まで週 7 日)。 4 週間の休憩の後、最大 6 サイクルの維持 TMZ (mTMZ) が、標準的な 5 日間 (経口摂取) スケジュールに従って 28 日ごとに投与されます。 TMZ の投与量は、最初のサイクルでは 1 平方メートルあたり 150 mg で、血液毒性の影響がない限り、2 番目のサイクルから 1 平方メートルあたり 200 mg に増量されます。 免疫療法は放射線化学療法に続き、2週間ごとに4回のワクチン接種（注射I、II、III、IV）、さらに2回の毎月のワクチン接種（注射V、VI）、および6回目の2か月後の最後のワクチン接種（注射VII）で構成されます。 注射 I、V、VI、および VII には 1,000 万個の腫瘍ライセートをロードした DC が含まれますが、その他の注射には 500 万個の細胞のみが含まれます。 3回目のワクチン接種（13週目）に対応して、mTMZが開始されます。 患者の臨床状態に基づいて、追加のワクチンブーストは、標準的なワクチン接種サイクルでの適切な追加と見なされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

76

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Milano
      • Milan、Milano、イタリア、20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢が 18 歳以上 70 歳以下。
  • -術後カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70。
  • GBM (世界保健機関 [WHO] グレード IV 星状細胞腫) の最初の診断。
  • -参照組織病理学によって確認された診断。
  • -切除後の残存腫瘍体積が10 cc未満で、術後のMRI評価によって確認された
  • -脳神経外科医の評価および術後の放射線評価によって確認された、腫瘍塊の全切除または亜全切除。
  • ライセート調製用の非壊死組織の量と DC ローディング ≥1 gr、-80°C で保存。
  • -コルチコステロイドの1日量は、白血球アフェレーシスの2日前に4 mg以下です。
  • Stupp プロトコルによる放射線化学療法の臨床適応 (Stupp et al., 2005)。
  • 平均余命 > 3 か月。
  • インフォームドコンセント

除外基準:

  • 妊娠。
  • -実験薬を使用した他の臨床試験への参加と同時に、またはこの試験への参加前1か月以内。
  • 積極的な治療を必要とする急性感染症の存在。
  • 抗炎症用量のコルチコステロイドまたはサリチル酸塩による必須治療。
  • 腫瘍の上衣下拡散の存在。
  • 多発性 GBM 病変の存在。
  • 血液学: 白血球 < 3,000/μl、リンパ球 < 500/μl、好中球 < 1,000/μl、ヘモグロビン < 9 g/100 ml、血小板 < 100,000/μl 白血球アフェレーシスの 1 日前または 2 日前。
  • 文書化された免疫不全。
  • 文書化された自己免疫疾患。
  • -HIV、HBs抗原、HCV、TPHAの血清学が陽性。
  • DCワクチンの成分に対するアレルギー。
  • TMZに対する既知の不耐性。
  • その他の進行中の悪性腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：免疫療法
患者の免疫応答を刺激するために、自己腫瘍ライセートをロードした自己 DC。
生物学的：樹状細胞ワクチン

腫瘍の外科的切除の直後に、白血球除去が行われます。

免疫療法スケジュール全体を実行可能にするために、少なくとも 5x109 の PBMC を白血球アフェレーシスによって収集する必要があります。

免疫療法は放射線化学療法に続き、2週間ごとに4回のワクチン接種（注射I、II、III、IV）、さらに2回の毎月のワクチン接種（注射V、VI）、および6回目の2か月後の最後のワクチン接種（注射VII）で構成されます。 注射 I、V、VI、および VII には 1,000 万個の腫瘍ライセートをロードした DC が含まれますが、その他の注射には 500 万個の細胞のみが含まれます。 3回目のワクチン接種（13週目）に対応して、mTMZが開始されます。

ワクチン用量は、患者の前腕に注射されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存率の参加者の割合
時間枠：PFS12 は、新たに診断された腫瘍の手術日から、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に基づいて客観的に決定された進行性疾患の最初の日までの 12 か月での PFS の参加者の割合として定義されます。
PFS12 は、新たに診断された腫瘍の手術日から、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準 ((3) Wen et al. JCO 2010) または何らかの原因による死亡。 PFS は指数分布に従うと仮定されます。 Kaplan-Meier 分析を使用した推定。
PFS12 は、新たに診断された腫瘍の手術日から、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に基づいて客観的に決定された進行性疾患の最初の日までの 12 か月での PFS の参加者の割合として定義されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象の発生率
時間枠：忍容性は研究の完了を通して監視されます: 少なくともワクチン接種時点での積極的な治療中、およびその後平均2か月
忍容性は、CTCAE バージョン 3.0 を使用して評価され、有害事象の発生率、重症度、および種類が記録されます。
忍容性は研究の完了を通して監視されます: 少なくともワクチン接種時点での積極的な治療中、およびその後平均2か月
免疫応答に対する治療効果の評価
時間枠：ベースライン（白血球除去）/各DCワクチン/2か月ごと（DCワクチンの終了から）/研究競争まで、平均1年。
免疫応答は、研究の完了を通じて監視されます。少なくともワクチン接種時点での積極的な治療中、およびその後平均2か月
ベースライン（白血球除去）/各DCワクチン/2か月ごと（DCワクチンの終了から）/研究競争まで、平均1年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年6月26日

一次修了 (実際)

2023年12月1日

研究の完了 (実際)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月13日

最初の投稿 (実際)

2021年3月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月25日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DENDR1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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