Inmunoterapia con células dendríticas cargadas de lisado tumoral autólogo en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado (DENDR1)

Justificación del estudio: el tratamiento para GBM actualmente consiste en la resección quirúrgica de la masa tumoral seguida de radio y quimioterapia ((1) Stupp et al., 2005). No obstante, el pronóstico general sigue siendo sombrío, la recurrencia es universal y los pacientes con GBM recurrente claramente necesitan terapias innovadoras. La inmunoterapia con células dendríticas (DC) podría representar un tratamiento específico del tumor a largo plazo bien tolerado para matar todas las células tumorales (residuales) que se infiltran en las áreas adyacentes del cerebro. Las investigaciones preclínicas para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra gliomas de alto grado, basadas en el uso de DC cargadas con una mezcla de tumor derivado de glioma, se han llevado a cabo en modelos de rata y ratón, mostrando la capacidad de generar una vacuna específica para glioma. respuesta inmune. Las DC maduras cargadas con lisado tumoral autólogo también se han utilizado para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales malignos recurrentes; no se han registrado eventos adversos importantes. Los resultados sobre el uso de inmunoterapia para pacientes con GBM son alentadores, pero se necesitan más estudios para encontrar la combinación más efectiva y segura de inmunoterapia con radio y quimioterapia después de la exéresis de la masa tumoral.

Objetivo del estudio. El objetivo principal del estudio es evaluar la tolerabilidad del tratamiento y obtener información preliminar sobre la eficacia. El objetivo secundario es evaluar el efecto del tratamiento sobre la respuesta inmune. Otro objetivo es identificar una posible correlación entre el estado de metilación del promotor de MGMT y la respuesta tumoral al tratamiento.

Para el estudio se considerará un diseño Simon de dos etapas ((2)Simon, 1989). Asumiendo como medida de resultado el porcentaje de pacientes con SLP12 y de interés clínico un aumento al 42% (P1) de la tasa histórica de control del 27% (P0) ((1)Stupp et al., 2005), se rechazará la hipótesis alternativa al final de la primera etapa si la tasa de SLP12 será inferior a 8/24 pacientes tratados (prueba exacta de Fisher). En la segunda etapa se inscribirán hasta 76 pacientes en total. Se rechazará la hipótesis nula (a=0.05, b=0,2) si al menos 27 sujetos de 76 están vivos y libres de progresión 12 meses después del inicio del tratamiento.