Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia autologisilla kasvainlysaatilla täytetyillä dendriittisoluilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multiforme glioblastooma (DENDR1)

keskiviikko 25. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Vaiheen I kliininen tutkimus immunoterapiasta autologisilla kasvainlysaattikuormitetuilla dendriittisoluilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (DENDR1)

Tutkimuksen perustelut: GBM:n hoito koostuu tällä hetkellä kasvainmassan kirurgisesta resektiosta, jota seuraa radio- ja kemoterapia ((1)Stupp et al., 2005). Siitä huolimatta yleinen ennuste on edelleen synkkä, uusiutuminen on yleistä, ja toistuvat GBM-potilaat tarvitsevat selvästi innovatiivisia hoitoja. Dendriittisolujen (DC) immunoterapia voisi edustaa hyvin siedettyä, pitkäkestoista kasvainspesifistä hoitoa kaikkien (jäännös)kasvainsolujen tappamiseksi, jotka tunkeutuvat aivojen viereisille alueille. Prekliiniset tutkimukset terapeuttisten rokotteiden kehittämiseksi korkealaatuisia glioomia vastaan, jotka perustuvat glioomasta peräisin olevien kasvainten seoksella ladatun DC:n käyttöön, on suoritettu rotalla sekä hiirimalleilla, jotka osoittavat kyvyn luoda glioomaspesifinen rokote. immuunivaste. Autologisella kasvainlysaatilla ladattuja kypsiä DC:itä on käytetty myös potilaiden, joilla on uusiutuvia pahanlaatuisia aivokasvaimia, hoitoon; merkittäviä haittatapahtumia ei ole rekisteröity. Tulokset immunoterapian käytöstä GBM-potilailla ovat rohkaisevia, mutta lisätutkimuksia tarvitaan, jotta saadaan selville tehokkain ja turvallisin immunoterapian yhdistelmä säde- ja kemoterapian kanssa kasvainmassan rasituksen jälkeen.

Tutkimuksen tavoite. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida hoidon siedettävyyttä ja saada alustavaa tietoa tehosta. Toissijaisena tavoitteena on arvioida hoidon vaikutusta immuunivasteeseen. Lisätavoitteena on tunnistaa mahdollinen korrelaatio MGMT-promoottorin metylaatiostatuksen ja kasvaimen hoitovasteen välillä.

Kaksivaiheista Simon-suunnitelmaa ((2)Simon, 1989) harkitaan tutkimuksessa. Olettaen, että tuloksena mitataan PFS12-potilaiden prosenttiosuus ja kliininen merkitys kasvaa 42 prosenttiin (P1) historiallisesta 27 prosentin (P0) vertailutasosta ((1)Stupp et al., 2005), vaihtoehtoinen hypoteesi hylätään. ensimmäisen vaiheen lopussa, jos PFS12-luku on alle 8/24 hoidetusta potilaasta (Fisherin tarkka testi). Toisessa vaiheessa potilaita otetaan mukaan yhteensä enintään 76. Nollahypoteesi hylätään (a=0,05, b = 0,2), jos vähintään 27 koehenkilöstä 76:sta on elossa ja taudin etenemisestä ei ole vapaita 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta ja merkitys. Terapeuttiseen ohjelmaan kuuluu kasvaimen radikaalikirurginen resektio, jota seuraa sädehoito (fraktioitu paikallinen kenttäsäteilytys 2 Gy:n päivittäisissä fraktioissa 5 päivänä viikossa, maanantaista perjantaihin 6 viikon ajan, yhteensä 60 Gy) sekä temotsolomidia (TMZ) ) kemoterapia (75 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti päivässä, 7 päivää viikossa ensimmäisestä viimeiseen sädehoitopäivään). 4 viikon tauon jälkeen TMZ-hoitoa (mTMZ) annetaan enintään 6 sykliä tavanomaisen 5 päivän (suun kautta otettavan) aikataulun mukaisesti 28 päivän välein. TMZ-annos on 150 mg neliömetriä kohti ensimmäisessä syklissä ja se nostetaan 200 mg:aan neliömetriä kohti toisesta syklistä alkaen, niin kauan kuin hematologisia toksisia vaikutuksia ei ole. Immunoterapia seuraa sädekemoterapiaa ja sisältää 4 rokotusta joka toinen viikko (ruiskeet I, II, III, IV), 2 lisärokotusta kuukausittain (ruiskeet V, VI) ja viimeinen rokote (ruiske VII) 2 kuukautta kuudennen jälkeen. Injektiot I, V, VI ja VII sisältävät 10 miljoonaa kasvainlysaatilla ladattua DC:tä, kun taas muut ovat vain 5 miljoonasta solusta. Kolmannen rokoteinjektion (viikko 13) mukaisesti mTMZ alkaa. Potilaan kliinisen tilan perusteella rokotteen lisätehosteita harkitaan sopivana lisäyksenä normaalin rokotussyklin aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

76

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
  • Leikkauksen jälkeinen Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70.
  • Ensimmäinen GBM-diagnoosi (Maailman terveysjärjestön [WHO] IV asteen astrosytooma).
  • Diagnoosi on vahvistettu vertailuhistopatologialla.
  • Tuumorin jäännöstilavuus resektion jälkeen < 10 cc, vahvistettu postoperatiivisella MRI-arvioinnilla
  • Kasvainmassan kokonais- tai välisummaresektio, vahvistettu neurokirurgin arvioinnilla ja postoperatiivisella radiologisella arvioinnilla.
  • Ei-nekroottisen kudoksen määrä lysaatin valmistukseen ja DC-lataukseen ≥1 gr, säilytetty -80 °C:ssa.
  • Kortikosteroidien vuorokausiannos ≤4 mg leukafereesia edeltäneiden 2 päivän aikana.
  • Kliininen indikaatio radiokemoterapialle Stupp-protokollan mukaisesti (Stupp et al., 2005).
  • Elinajanodote > 3 kuukautta.
  • Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kokeellisten lääkkeiden kanssa samanaikaisesti tai kuukauden sisällä ennen tätä kokeeseen pääsyä.
  • Aktiivista hoitoa vaativa akuutti infektio.
  • Pakollinen hoito kortikosteroideilla tai salisylaateilla anti-inflammatorisilla annoksella.
  • Kasvaimen sub-ependymaalisen diffuusion esiintyminen.
  • Multifokaalisten GBM-vaurioiden esiintyminen.
  • Hematologia: leukosyytit < 3 000/μl, lymfosyytit < 500/μl, neutrofiilit < 1 000/μl, hemoglobiini < 9 g/100 ml, trombosyytit < 100 000/μl yksi tai kaksi päivää ennen leukafereesia.
  • Dokumentoitu immuunipuutos.
  • Dokumentoitu autoimmuunisairaus.
  • Positiivinen serologia HIV:lle, HBs-antigeenille, HCV:lle, TPHA:lle.
  • Allergia jollekin DC-rokotteen komponentille.
  • Tunnettu intoleranssi TMZ:lle.
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Immunoterapia
Autologinen DC, joka on ladattu autologisella kasvainlysaatilla potilaan immuunivasteen stimuloimiseksi.
Biologinen: Dendriittisolujen rokote

Heti kasvaimen leikkauksen jälkeen suoritetaan leukafereesi.

Vähintään 5x109 PBMC:tä on kerättävä leukafereesillä, jotta koko immunoterapia-ohjelma olisi toimiva.

Immunoterapia seuraa sädekemoterapiaa ja sisältää 4 rokotusta joka toinen viikko (ruiskeet I, II, III, IV), 2 lisärokotusta kuukausittain (ruiskeet V, VI) ja viimeinen rokote (ruiske VII) 2 kuukautta kuudennen jälkeen. Injektiot I, V, VI ja VII sisältävät 10 miljoonaa kasvainlysaatilla ladattua DC:tä, kun taas muut ovat vain 5 miljoonasta solusta. Kolmannen rokoteinjektion (viikko 13) mukaisesti mTMZ alkaa.

Rokoteannokset ruiskutetaan potilaan kyynärvarteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: PFS12 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on PFS 12 kuukauden kuluttua juuri diagnosoidun kasvaimen leikkauspäivästä objektiivisesti määritetyn etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään perustuen vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO)
PFS12 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on PFS 12 kuukauden kuluttua juuri diagnosoidun kasvaimen leikkauspäivästä objektiivisesti määritetyn etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään perustuen vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO) ((3) Wen et al. JCO 2010) tai kuolemasta mistä tahansa syystä. Oletetaan, että PFS noudattaa eksponentiaalista jakaumaa. Estimointi Kaplan-Meier-analyysillä.
PFS12 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on PFS 12 kuukauden kuluttua juuri diagnosoidun kasvaimen leikkauspäivästä objektiivisesti määritetyn etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään perustuen vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan: aktiivisen hoidon aikana vähintään rokotusajankohtana ja myöhemmin keskimäärin 2 kuukautta
Siedettävyys arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 3.0 ja rekisteröimällä haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja tyyppi.
Siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan: aktiivisen hoidon aikana vähintään rokotusajankohtana ja myöhemmin keskimäärin 2 kuukautta
Arvio hoidon vaikutuksesta immuunivasteeseen
Aikaikkuna: lähtötaso (leukafereesi) / jokaisessa DC-rokotteessa / joka 2. kuukausi (DC-rokotteen päättymisestä) / tutkimuskilpailuun asti, keskimäärin 1 vuosi.
Immuunivastetta seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan: aktiivisen hoidon aikana vähintään rokotusajankohtana ja myöhemmin keskimäärin 2 kuukautta
lähtötaso (leukafereesi) / jokaisessa DC-rokotteessa / joka 2. kuukausi (DC-rokotteen päättymisestä) / tutkimuskilpailuun asti, keskimäärin 1 vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 26. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DENDR1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Dendriittisolujen rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa