Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi med autologe tumorlysatfyldte dendritiske celler hos patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme (DENDR1)

25. marts 2026 opdateret af: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fase I klinisk forsøg med immunterapi med autologe tumorlysatfyldte dendritiske celler hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (DENDR1)

Undersøgelsens begrundelse: Behandling for GBM består i øjeblikket af kirurgisk resektion af tumormassen efterfulgt af radio- og kemoterapi ((1)Stupp et al., 2005). Ikke desto mindre er den overordnede prognose stadig dyster, tilbagefald er universelt, og tilbagevendende GBM-patienter har klart brug for innovative behandlinger. Dendritiske celler (DC) immunterapi kunne repræsentere en veltolereret, langsigtet tumorspecifik behandling for at dræbe alle (resterende) tumorceller, som infiltrerer i de tilstødende områder af hjernen. Prækliniske undersøgelser til udvikling af terapeutiske vacciner mod højkvalitets gliomer, baseret på brugen af ​​DC fyldt med en blanding af gliom-afledte tumorer er blevet udført i rotter såvel som i musemodeller, som viser kapaciteten til at generere en gliom-specifik immunrespons. Moden DC fyldt med autologt tumorlysat er også blevet brugt til behandling af patienter med tilbagevendende maligne hjernetumorer; der er ikke registreret større uønskede hændelser. Resultater om brugen af ​​immunterapi til GBM-patienter er opmuntrende, men yderligere undersøgelser er nødvendige for at finde ud af den mest effektive og sikre kombination af immunterapi med radio- og kemoterapi efter ekserese af tumormassen.

Formålet med undersøgelsen. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere behandlings tolerabilitet og at få foreløbig information om effekt. Sekundært formål er at evaluere behandlingens effekt på immunresponset. Yderligere formål er at identificere en mulig sammenhæng mellem methyleringsstatus af MGMT-promotor og tumorrespons på behandling.

Et to-trins Simon-design ((2)Simon, 1989) vil blive overvejet til undersøgelsen. Antages det som resultatmål at procentdelen af ​​PFS12-patienter og af klinisk interesse en stigning til 42% (P1) af den historiske kontrolrate på 27% (P0) ((1)Stupp et al., 2005), vil den alternative hypotese blive forkastet ved slutningen af ​​det første trin, hvis PFS12-frekvensen vil være mindre end 8/24 behandlede patienter (Fishers eksakte test). I anden fase vil patienter blive indskrevet op til 76 i alt. Nulhypotesen vil blive forkastet (a=0,05, b=0,2) hvis mindst 27 forsøgspersoner ud af 76 er i live og progressionsfri 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og betydning. Det terapeutiske program vil omfatte radikal kirurgisk resektion af tumoren, efterfulgt af strålebehandling (fraktioneret lokal feltbestråling i daglige fraktioner af 2 Gy givet 5 dage om ugen, mandag til fredag ​​i 6 uger, i alt 60 Gy) plus temozolomid (TMZ) ) kemoterapi (75 mg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal pr. dag, 7 dage om ugen fra den første til den sidste dag med strålebehandling). Efter en 4-ugers pause vil op til 6 cyklusser med vedligeholdelse TMZ (mTMZ) blive administreret i henhold til standard 5-dages (oral indtagelse) tidsplan hver 28. dag. TMZ-dosis vil være 150 mg pr. kvadratmeter for den første cyklus og vil blive øget til 200 mg pr. kvadratmeter begyndende med den anden cyklus, så længe der ikke er nogen hæmatologisk toksisk effekt. Immunterapi vil følge radiokemoterapi og vil omfatte 4 vaccinationer hver anden uge (injektioner I, II, III, IV), 2 yderligere månedlige vaccinationer (injektioner V, VI) og en sidste vaccination (injektion VII) 2 måneder efter den sjette. Injektioner I, V, VI og VII vil indeholde 10 millioner tumorlysat-ladede DC, mens de andre kun vil være på 5 millioner celler. I overensstemmelse med den tredje vaccineindsprøjtning (uge 13) starter mTMZ. På basis af patientens kliniske status vil yderligere vaccineboost blive betragtet som passende tilføjelse ved standardvaccinationscyklussen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤70 år.
  • Postoperativ Karnofsky Performance Status ≥70.
  • Første diagnose af GBM (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom).
  • Diagnose bekræftet af referencehistopatologien.
  • Resttumorvolumen efter resektion <10 cc, bekræftet ved postoperativ MR-vurdering
  • Total eller subtotal resektion af tumormasse, bekræftet ved vurdering af neurokirurg og ved postoperativ radiologisk vurdering.
  • Mængde af ikke-nekrotisk væv til lysatfremstilling og DC-belastning ≥1 gr, opbevaret ved -80°C.
  • Kortikosteroider daglig dosis ≤4 mg i de 2 dage før leukaferese.
  • Klinisk indikation for radiokemoterapi i henhold til Stupp-protokollen (Stupp et al., 2005).
  • Forventet levetid > 3 måneder.
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg med eksperimentelle lægemidler samtidigt eller inden for 1 måned før dette forsøg.
  • Tilstedeværelse af akut infektion, der kræver aktiv behandling.
  • Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salicylater i antiinflammatorisk dosis.
  • Tilstedeværelse af sub-ependymal diffusion af tumoren.
  • Tilstedeværelse af multifokale GBM-læsioner.
  • Hæmatologi: leukocytter < 3.000/μl, lymfocytter < 500/μl, neutrofiler < 1.000/μl, hæmoglobin <9 g/100 ml, trombocytter < 100.000/μl en eller to dage før leukaferese.
  • Dokumenteret immundefekt.
  • Dokumenteret autoimmun sygdom.
  • Positiv serologi for HIV, HBs antigen, HCV, TPHA.
  • Allergi over for enhver komponent i DC-vaccinen.
  • Kendt intolerance over for TMZ.
  • Anden aktiv malignitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunterapi
Autolog DC fyldt med et autologt tumorlysat for at stimulere patientens immunrespons.
Biologisk: Dendritiske cellevaccine

Lige efter den kirurgiske resektion af tumoren vil der blive udført leukaferese.

Mindst 5x109 PBMC skal indsamles ved leukaferese for at gøre hele immunterapiskemaet funktionsdygtigt.

Immunterapi vil følge radiokemoterapi og vil omfatte 4 vaccinationer hver anden uge (injektioner I, II, III, IV), 2 yderligere månedlige vaccinationer (injektioner V, VI) og en sidste vaccination (injektion VII) 2 måneder efter den sjette. Injektioner I, V, VI og VII vil indeholde 10 millioner tumorlysat-ladede DC, mens de andre kun vil være på 5 millioner celler. I overensstemmelse med den tredje vaccineindsprøjtning (uge 13) starter mTMZ.

Vaccinedoser vil blive injiceret i patientens underarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: PFS12 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med PFS efter 12 måneder fra operationsdatoen for nydiagnosticeret tumor til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
PFS12 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med PFS ved 12 måneder fra operationsdatoen for nydiagnosticeret tumor til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier ((3)Wen et al. JCO 2010) eller død af enhver årsag. Det antages, at PFS følger en eksponentiel fordeling. Estimering ved hjælp af Kaplan-Meier analyse.
PFS12 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med PFS efter 12 måneder fra operationsdatoen for nydiagnosticeret tumor til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Tolerabiliteten vil blive overvåget under hele studiets afslutning: under aktiv behandling mindst på vaccinationstidspunkter og senere i gennemsnit 2 måneder
Tolerabiliteten vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE version 3.0 og registrering af forekomst, sværhedsgrad og type af uønskede hændelser.
Tolerabiliteten vil blive overvåget under hele studiets afslutning: under aktiv behandling mindst på vaccinationstidspunkter og senere i gennemsnit 2 måneder
Evaluering af behandlingens effekt på immunresponset
Tidsramme: baseline (Leukaferese)/ ved hver DC-vaccine/hver 2. måned (fra slutningen af ​​DC-vaccine)/ op gennem undersøgelseskonkurrencen, i gennemsnit 1 år.
Immunrespons vil blive overvåget under hele studiets afslutning: under aktiv behandling mindst på vaccinationstidspunkter og senere i gennemsnit 2 måneder
baseline (Leukaferese)/ ved hver DC-vaccine/hver 2. måned (fra slutningen af ​​DC-vaccine)/ op gennem undersøgelseskonkurrencen, i gennemsnit 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DENDR1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Dendritiske cellevaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner