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Immunothérapie avec des cellules dendritiques chargées de lysat de tumeur autologue chez des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (DENDR1)

25 mars 2026 mis à jour par: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Essai clinique de phase I sur l'immunothérapie avec des cellules dendritiques chargées de lysat de tumeur autologue chez des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (DENDR1)

Justification de l'étude : Le traitement du GBM consiste actuellement en une résection chirurgicale de la masse tumorale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie ((1)Stupp et al., 2005). Néanmoins, le pronostic global reste encore sombre, la récidive est universelle et les patients atteints de GBM récurrent ont clairement besoin de thérapies innovantes. L'immunothérapie par cellules dendritiques (DC) pourrait représenter un traitement spécifique à la tumeur bien toléré et à long terme pour tuer toutes les cellules tumorales (résiduelles) qui s'infiltrent dans les zones adjacentes du cerveau. Des investigations précliniques pour le développement de vaccins thérapeutiques contre les gliomes de haut grade, basés sur l'utilisation de DC chargées d'un mélange de tumeurs dérivées de gliomes ont été menées chez le rat ainsi que dans des modèles murins, montrant la capacité à générer un gliome spécifique réponse immunitaire. Les DC matures chargées de lysat de tumeur autologue ont également été utilisées pour le traitement de patients atteints de tumeurs cérébrales malignes récurrentes ; aucun événement indésirable majeur n'a été enregistré. Les résultats sur l'utilisation de l'immunothérapie pour les patients atteints de GBM sont encourageants, mais d'autres études sont nécessaires pour trouver la combinaison la plus efficace et la plus sûre d'immunothérapie avec radio- et chimiothérapie après exérèse de la masse tumorale.

Le but de l'étude. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la tolérance du traitement et d'obtenir des informations préliminaires sur son efficacité. L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet du traitement sur la réponse immunitaire. Un objectif supplémentaire est d'identifier une corrélation possible entre l'état de méthylation du promoteur MGMT et la réponse tumorale au traitement.

Un plan de Simon en deux étapes ((2)Simon, 1989) sera considéré pour l'étude. En supposant comme critère de jugement le pourcentage de patients SSP12 et d'intérêt clinique une augmentation à 42 % (P1) du taux de contrôle historique de 27 % (P0) ((1)Stupp et al., 2005), l'hypothèse alternative sera rejetée à la fin de la première étape si le taux de SSP12 sera inférieur à 8/24 patients traités (test exact de Fisher). Dans la deuxième étape, les patients seront inscrits jusqu'à 76 au total. L'hypothèse nulle sera rejetée (a=0.05, b=0,2) si au moins 27 sujets sur 76 sont vivants et sans progression 12 mois après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et signification. Le programme thérapeutique comprendra une résection chirurgicale radicale de la tumeur, suivie d'une radiothérapie (irradiation de champ local fractionnée en fractions quotidiennes de 2 Gy administrées 5 jours par semaine, du lundi au vendredi pendant 6 semaines, pour un total de 60 Gy) plus témozolomide (TMZ ) chimiothérapie (75 mg par mètre carré de surface corporelle par jour, 7 jours sur 7 du premier au dernier jour de radiothérapie). Après une pause de 4 semaines, jusqu'à 6 cycles de TMZ d'entretien (mTMZ) seront administrés selon le schéma standard de 5 jours (prise orale) tous les 28 jours. La dose de TMZ sera de 150 mg par mètre carré pour le premier cycle et sera augmentée à 200 mg par mètre carré à partir du deuxième cycle, tant qu'il n'y aura pas d'effet toxique hématologique. L'immunothérapie suivra la radiochimiothérapie et comprendra 4 vaccinations toutes les deux semaines (injections I, II, III, IV), 2 autres vaccinations mensuelles (injections V, VI) et une dernière vaccination (injection VII) 2 mois après la sixième. Les injections I, V, VI et VII contiendront 10 millions de DC chargées de lysat tumoral, tandis que les autres seront de 5 millions de cellules seulement. En correspondance avec la troisième injection de vaccin (semaine 13), mTMZ commencera. Sur la base de l'état clinique du patient, d'autres rappels de vaccin seront considérés comme un ajout approprié au cycle de vaccination standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

76

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans et ≤70 ans.
  • Statut de performance de Karnofsky postopératoire ≥70.
  • Premier diagnostic de GBM (astrocytome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
  • Diagnostic confirmé par l'histopathologie de référence.
  • Volume tumoral résiduel après résection < 10 cc, confirmé par évaluation IRM postopératoire
  • Résection totale ou subtotale de la masse tumorale, confirmée par l'évaluation du neurochirurgien et par le bilan radiologique postopératoire.
  • Quantité de tissu non nécrotique pour la préparation du lysat et le chargement DC ≥1 gr, stocké à -80°C.
  • Dose quotidienne de corticostéroïdes ≤ 4 mg pendant les 2 jours précédant la leucaphérèse.
  • Indication clinique de la radiochimiothérapie selon le protocole Stupp (Stupp et al., 2005).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse.
  • Participation à d'autres essais cliniques avec des médicaments expérimentaux simultanément ou dans le mois précédant cette entrée dans l'essai.
  • Présence d'une infection aiguë nécessitant un traitement actif.
  • Traitement obligatoire par corticoïdes ou salicylates à dose anti-inflammatoire.
  • Présence de diffusion sous-épendymaire de la tumeur.
  • Présence de lésions multifocales de GBM.
  • Hématologie : leucocytes < 3 000/μl, lymphocytes < 500/μl, neutrophiles < 1 000/μl, hémoglobine < 9 g/100 ml, thrombocytes < 100 000/μl un ou deux jours avant la leucaphérèse.
  • Déficit immunitaire documenté.
  • Maladie auto-immune documentée.
  • Sérologie positive pour le VIH, l'antigène HBs, le VHC, le TPHA.
  • Allergies à l'un des composants du vaccin DC.
  • Intolérance connue à TMZ.
  • Autre malignité active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie
DC autologue chargée d'un lysat tumoral autologue, afin de stimuler la réponse immunitaire du patient.
Biologique: Vaccin contre les cellules dendritiques

Juste après la résection chirurgicale de la tumeur, une leucaphérèse sera effectuée.

Au moins 5x109 PBMC doivent être collectés par leucaphérèse, afin de rendre l'ensemble du programme d'immunothérapie réalisable.

L'immunothérapie suivra la radiochimiothérapie et comprendra 4 vaccinations toutes les deux semaines (injections I, II, III, IV), 2 autres vaccinations mensuelles (injections V, VI) et une dernière vaccination (injection VII) 2 mois après la sixième. Les injections I, V, VI et VII contiendront 10 millions de DC chargées de lysat tumoral, tandis que les autres seront de 5 millions de cellules seulement. En correspondance avec la troisième injection de vaccin (semaine 13), mTMZ commencera.

Les doses de vaccin seront injectées dans l'avant-bras du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression
Délai: La SSP12 est définie comme le pourcentage de participants atteints de SSP 12 mois après la date de l'intervention chirurgicale pour une tumeur nouvellement diagnostiquée jusqu'à la première date de la maladie progressive objectivement déterminée sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
La SSP12 est définie comme le pourcentage de participants présentant une SSP à 12 mois de la date de l'intervention chirurgicale pour une tumeur nouvellement diagnostiquée à la première date de la maladie progressive objectivement déterminée sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) ((3)Wen et al JCO 2010) ou décès quelle qu'en soit la cause. On suppose que la PFS suit une distribution exponentielle. Estimation à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
La SSP12 est définie comme le pourcentage de participants atteints de SSP 12 mois après la date de l'intervention chirurgicale pour une tumeur nouvellement diagnostiquée jusqu'à la première date de la maladie progressive objectivement déterminée sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: La tolérance sera surveillée tout au long de la fin de l'étude : pendant le traitement actif au moins aux moments de vaccination, et plus tard en moyenne 2 mois
La tolérance sera évaluée à l'aide de la version 3.0 du CTCAE et en enregistrant l'incidence, la gravité et le type d'événements indésirables.
La tolérance sera surveillée tout au long de la fin de l'étude : pendant le traitement actif au moins aux moments de vaccination, et plus tard en moyenne 2 mois
Évaluation de l'effet du traitement sur la réponse immunitaire
Délai: de base (Leucaphérèse)/ à chaque vaccin DC/tous les 2 mois (à partir de la fin du vaccin DC)/ jusqu'à la compétition de l'étude, une moyenne de 1 an.
La réponse immunitaire sera surveillée tout au long de la fin de l'étude : pendant le traitement actif au moins aux moments de vaccination, et plus tard en moyenne 2 mois
de base (Leucaphérèse)/ à chaque vaccin DC/tous les 2 mois (à partir de la fin du vaccin DC)/ jusqu'à la compétition de l'étude, une moyenne de 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DENDR1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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