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Immunoterapia con cellule dendritiche caricate con lisato di tumore autologo in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (DENDR1)

25 marzo 2026 aggiornato da: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studio clinico di fase I sull'immunoterapia con cellule dendritiche caricate con lisato di tumore autologo in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (DENDR1)

Razionale dello studio: Il trattamento per GBM attualmente consiste nella resezione chirurgica della massa tumorale seguita da radio e chemioterapia ((1) Stupp et al., 2005). Tuttavia, la prognosi complessiva rimane ancora infausta, la recidiva è universale e i pazienti con GBM ricorrente necessitano chiaramente di terapie innovative. L'immunoterapia con cellule dendritiche (DC) potrebbe rappresentare un trattamento specifico del tumore a lungo termine ben tollerato per uccidere tutte le cellule tumorali (residue) che si infiltrano nelle aree adiacenti del cervello. Indagini precliniche per lo sviluppo di vaccini terapeutici contro i gliomi ad alto grado, basate sull'uso di DC caricate con una miscela di tumore derivato dal glioma, sono state condotte in modelli di ratto e di topo, dimostrando la capacità di generare un tumore specifico del glioma risposta immunitaria. DC mature caricate con lisato tumorale autologo sono state utilizzate anche per il trattamento di pazienti con tumori cerebrali maligni ricorrenti; non sono stati registrati eventi avversi maggiori. I risultati sull'uso dell'immunoterapia per i pazienti con GBM sono incoraggianti, ma sono necessari ulteriori studi per scoprire la combinazione più efficace e sicura di immunoterapia con radio e chemioterapia dopo l'exeresi della massa tumorale.

Scopo dello studio. Obiettivo primario dello studio è valutare la tollerabilità del trattamento e ottenere informazioni preliminari sull'efficacia. Obiettivo secondario è valutare l'effetto del trattamento sulla risposta immunitaria. Un ulteriore obiettivo è identificare una possibile correlazione tra lo stato di metilazione del promotore MGMT e la risposta del tumore al trattamento.

Per lo studio sarà preso in considerazione un progetto Simon a due stadi ((2)Simon, 1989). Assumendo come misura dell'esito la percentuale di pazienti con PFS12 e di interesse clinico un aumento al 42% (P1) del tasso di controllo storico del 27% (P0) ((1)Stupp et al., 2005), l'ipotesi alternativa sarà respinta al termine della prima fase se il tasso di PFS12 sarà inferiore a 8/24 pazienti trattati (test esatto di Fisher). Nella seconda fase i pazienti saranno arruolati fino a 76 complessivamente. L'ipotesi nulla sarà respinta (a=0.05, b=0.2) se almeno 27 soggetti su 76 sono vivi e liberi da progressione 12 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e significato. Il programma terapeutico comprenderà la resezione chirurgica radicale del tumore, seguita dalla radioterapia (irradiazione locale frazionata del campo in frazioni giornaliere di 2 Gy somministrate 5 giorni alla settimana, dal lunedì al venerdì per 6 settimane, per un totale di 60 Gy) più temozolomide (TMZ ) chemioterapia (75 mg per metro quadrato di superficie corporea al giorno, 7 giorni alla settimana dal primo all'ultimo giorno di radioterapia). Dopo una pausa di 4 settimane, verranno somministrati fino a 6 cicli di TMZ di mantenimento (mTMZ) secondo il programma standard di 5 giorni (assunzione orale) ogni 28 giorni. La dose di TMZ sarà di 150 mg per metro quadrato per il primo ciclo e sarà aumentata a 200 mg per metro quadrato a partire dal secondo ciclo, a condizione che non vi sia alcun effetto tossico ematologico. L'immunoterapia seguirà la radiochemioterapia e comprenderà 4 vaccinazioni ogni due settimane (iniezioni I, II, III, IV), 2 ulteriori vaccinazioni mensili (iniezioni V, VI) e una vaccinazione finale (iniezione VII) 2 mesi dopo la sesta. Le iniezioni I, V, VI e VII conterranno 10 milioni di DC caricate con lisato tumorale, mentre le altre saranno di soli 5 milioni di cellule. In corrispondenza della terza iniezione di vaccino (settimana 13), inizierà mTMZ. Sulla base dello stato clinico del paziente, ulteriori richiami vaccinali saranno considerati un'aggiunta appropriata al ciclo vaccinale standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni e ≤70 anni.
  • Karnofsky Performance Status postoperatorio ≥70.
  • Prima diagnosi di GBM (astrocitoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]).
  • Diagnosi confermata dall'istopatologia di riferimento.
  • Volume residuo del tumore dopo la resezione <10 cc, confermato dalla valutazione postoperatoria della risonanza magnetica
  • Resezione totale o subtotale della massa tumorale, confermata dalla valutazione del neurochirurgo e dalla valutazione radiologica postoperatoria.
  • Quantità di tessuto non necrotico per la preparazione del lisato e il caricamento di DC ≥1 gr, conservato a -80°C.
  • Dose giornaliera di corticosteroidi ≤4 mg durante i 2 giorni precedenti la leucaferesi.
  • Indicazione clinica per radiochemioterapia secondo il protocollo Stupp (Stupp et al., 2005).
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza.
  • Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci sperimentali contemporaneamente o entro 1 mese prima di questo ingresso di prova.
  • Presenza di infezione acuta che richiede un trattamento attivo.
  • Trattamento obbligatorio con corticosteroidi o salicilati in dose antinfiammatoria.
  • Presenza di diffusione subependimale del tumore.
  • Presenza di lesioni da GBM multifocali.
  • Ematologia: leucociti < 3.000/μl, linfociti < 500/μl, neutrofili < 1.000/μl, emoglobina <9 g/100 ml, trombociti < 100.000/μl uno o due giorni prima della leucaferesi.
  • Immunodeficienza documentata.
  • Malattia autoimmune documentata.
  • Sierologia positiva per HIV, antigene HBs, HCV, TPHA.
  • Allergie a qualsiasi componente del vaccino DC.
  • Intolleranza nota a TMZ.
  • Altri tumori maligni attivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia
DC autologhe caricate con un lisato tumorale autologo, al fine di stimolare la risposta immunitaria del paziente.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche

Subito dopo la resezione chirurgica del tumore, verrà eseguita la leucaferesi.

Almeno 5x109 PBMC devono essere raccolti mediante leucaferesi, in modo da rendere praticabile l'intero programma di immunoterapia.

L'immunoterapia seguirà la radiochemioterapia e comprenderà 4 vaccinazioni ogni due settimane (iniezioni I, II, III, IV), 2 ulteriori vaccinazioni mensili (iniezioni V, VI) e una vaccinazione finale (iniezione VII) 2 mesi dopo la sesta. Le iniezioni I, V, VI e VII conterranno 10 milioni di DC caricate con lisato tumorale, mentre le altre saranno di soli 5 milioni di cellule. In corrispondenza della terza iniezione di vaccino (settimana 13), inizierà mTMZ.

Le dosi di vaccino verranno iniettate nell'avambraccio del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La PFS12 è definita come la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi dalla data dell'intervento chirurgico per tumore di nuova diagnosi alla prima data della malattia progressiva oggettivamente determinata sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
La PFS12 è definita come la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi dalla data dell'intervento chirurgico per tumore di nuova diagnosi alla prima data di malattia progressiva oggettivamente determinata sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) ((3) Wen et al. JCO 2010) o morte per qualsiasi causa. Si presume che PFS segua una distribuzione esponenziale. Stima mediante analisi di Kaplan-Meier.
La PFS12 è definita come la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi dalla data dell'intervento chirurgico per tumore di nuova diagnosi alla prima data della malattia progressiva oggettivamente determinata sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: La tollerabilità sarà monitorata per tutto il completamento dello studio: durante il trattamento attivo almeno al momento della vaccinazione e successivamente in media 2 mesi
La tollerabilità sarà valutata utilizzando CTCAE versione 3.0 e registrando incidenza, gravità e tipo di eventi avversi.
La tollerabilità sarà monitorata per tutto il completamento dello studio: durante il trattamento attivo almeno al momento della vaccinazione e successivamente in media 2 mesi
Valutazione dell'effetto del trattamento sulla risposta immunitaria
Lasso di tempo: al basale (leucaferesi)/a ogni vaccino DC/ogni 2 mesi (dalla fine del vaccino DC)/fino alla competizione dello studio, una media di 1 anno.
La risposta immunitaria sarà monitorata per tutto il completamento dello studio: durante il trattamento attivo almeno al momento della vaccinazione e successivamente in media 2 mesi
al basale (leucaferesi)/a ogni vaccino DC/ogni 2 mesi (dalla fine del vaccino DC)/fino alla competizione dello studio, una media di 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DENDR1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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