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새로 진단된 다형성 교모세포종 환자에서 자가 종양 용해물이 적재된 수지상 세포를 사용한 면역 요법 (DENDR1)

2026년 3월 25일 업데이트: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

새로 진단된 다형 교모세포종(DENDR1) 환자에서 자가 종양 용해물이 로드된 수지상 세포를 사용한 면역 요법의 1상 임상 시험

연구의 근거: GBM 치료는 현재 종양 덩어리의 수술적 절제와 방사선 및 화학 요법으로 구성됩니다((1)Stupp et al., 2005). 그럼에도 불구하고 전반적인 예후는 여전히 암울하고 재발은 보편적이며 재발성 GBM 환자는 분명히 혁신적인 치료법이 필요합니다. 수지상 세포(DC) 면역 요법은 뇌의 인접한 영역에 침투하는 모든(잔여) 종양 세포를 죽이기 위해 내약성이 우수하고 장기적인 종양 특이적 치료를 나타낼 수 있습니다. 신경아교종 유래 종양의 혼합물이 로드된 DC의 사용을 기반으로 하는 고급 신경교종에 대한 치료 백신 개발을 위한 전임상 조사가 쥐 모델과 마우스 모델에서 수행되어 신경아교종 특이적 생성 능력을 보여줍니다. 면역 반응. 자가 종양 용해물이 적재된 성숙한 DC는 재발성 악성 뇌종양 환자의 치료에도 사용되었습니다. 주요 부작용은 등록되지 않았습니다. GBM 환자에 대한 면역 요법 사용에 대한 결과는 고무적이지만, 종양 덩어리의 배출 후 면역 요법과 방사선 요법 및 화학 요법의 가장 효과적이고 안전한 조합을 찾기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

연구의 목표. 연구의 주요 목적은 치료 내약성을 평가하고 효능에 대한 예비 정보를 얻는 것입니다. 이차 목표는 면역 반응에 대한 치료 효과를 평가하는 것입니다. 추가적인 목적은 MGMT 프로모터의 메틸화 상태와 치료에 대한 종양 반응 사이의 가능한 상관관계를 확인하는 것입니다.

2단계 Simon 디자인((2)Simon, 1989)이 연구를 위해 고려될 것입니다. 결과가 PFS12 환자의 비율을 측정하고 임상적 관심이 역사적 조절률 27%(P0)의 42%(P1)로 증가한다고 가정하면((1)Stupp et al., 2005), 대체 가설은 기각됩니다. PFS12 비율이 치료받은 환자의 8/24 미만인 경우 첫 번째 단계의 끝에서(Fisher's exact test). 두 번째 단계에서 환자는 전체적으로 최대 76명까지 등록됩니다. 귀무가설은 기각됩니다(a=0.05, b=0.2) 76명 중 27명 이상이 치료 시작 후 12개월 동안 생존하고 진행이 없는 경우.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경과 의미. 치료 프로그램에는 종양의 근치적 수술적 절제와 방사선 요법(총 60Gy에 대해 월요일부터 금요일까지 매주 5일, 매주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 국소 방사선 조사)과 테모졸로마이드(TMZ)가 포함됩니다. ) 화학요법(1일 체표면적 제곱미터당 75 mg, 방사선요법의 첫날부터 마지막 ​​날까지 주 7일). 4주간의 휴식 후, 28일마다 표준 5일(경구 섭취) 일정에 따라 유지 관리 TMZ(mTMZ)를 최대 6주기까지 투여합니다. TMZ 용량은 혈액학적 독성 효과가 없는 한 첫 번째 주기의 경우 평방미터당 150mg이고 두 번째 주기부터는 평방미터당 200mg으로 증가합니다. 면역요법은 방사성 화학요법을 따르며 격주로 4회의 백신접종(주사 I, II, III, IV), 추가로 2회의 월간 백신접종(주사 V, VI) 및 6번째 2개월 후 최종 백신접종(주사 VII)으로 구성됩니다. 주입 I, V, VI 및 VII에는 1천만 개의 종양 용해물이 로드된 DC가 포함되며 나머지는 5백만 개의 세포만 포함됩니다. 3차 백신 접종(13주차)에 대응하여 mTMZ가 시작됩니다. 환자의 임상 상태에 따라 추가 백신 추가 접종이 표준 백신 접종 주기에 적절하게 추가되는 것으로 간주됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

76

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
    • Milano
      • Milan, Milano, 이탈리아, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세 및 ≤70세.
  • 수술 후 Karnofsky 성능 상태 ≥70.
  • GBM(세계보건기구[WHO] 등급 IV 성상세포종)의 첫 진단.
  • 참조 조직 병리학에 의해 진단이 확인되었습니다.
  • 수술 후 MRI 평가로 확인된 절제 후 잔여 종양 부피 <10 cc
  • 신경외과 의사의 평가와 수술 후 방사선학적 평가에 의해 확인된 종양 덩어리의 전체 또는 부분절제.
  • -80°C에서 보관된 lysate 준비 및 DC 로딩 ≥1 gr을 위한 비괴사 조직의 양.
  • 백혈구성분채집술 전 2일 동안 코르티코스테로이드 일일 용량 ≤4mg.
  • Stupp 프로토콜에 따른 방사선화학요법의 임상 적응증(Stupp et al., 2005).
  • 기대 수명 > 3개월.
  • 동의

제외 기준:

  • 임신.
  • 실험약물에 대한 다른 임상시험에 동시에 참여하거나 본 임상시험 참여 전 1개월 이내에 참여.
  • 적극적인 치료가 필요한 급성 감염의 존재.
  • 항염증 용량의 코르티코스테로이드 또는 살리실산염을 사용한 필수 치료.
  • 종양의 뇌실막하 확산의 존재.
  • 다발성 GBM 병변의 존재.
  • 혈액학: 백혈구 채집 1~2일 전 백혈구 < 3,000/μl, 림프구 < 500/μl, 호중구 < 1,000/μl, 헤모글로빈 < 9 g/100 ml, 혈소판 < 100,000/μl.
  • 문서화 된 면역 결핍.
  • 기록된 자가면역 질환.
  • HIV, HBs 항원, HCV, TPHA에 대한 양성 혈청학.
  • DC 백신의 모든 성분에 대한 알레르기.
  • TMZ에 대한 알려진 편협함.
  • 기타 활동성 악성 종양.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 면역 요법
환자의 면역 반응을 자극하기 위해 자가 종양 용해물이 로드된 자가 DC.
생물학적: 수지상 세포 백신

종양의 외과 적 절제 직후 백혈구 성분채집술을 시행합니다.

최소 5x109 PBMC는 백혈구성분채집술로 수집해야 전체 면역요법 일정을 실행할 수 있습니다.

면역요법은 방사성 화학요법을 따르며 격주로 4회의 백신접종(주사 I, II, III, IV), 추가로 2회의 월간 백신접종(주사 V, VI) 및 6번째 2개월 후 최종 백신접종(주사 VII)으로 구성됩니다. 주입 I, V, VI 및 VII에는 1천만 개의 종양 용해물이 로드된 DC가 포함되며 나머지는 5백만 개의 세포만 포함됩니다. 3차 백신 접종(13주차)에 대응하여 mTMZ가 시작됩니다.

백신 용량은 환자의 팔뚝에 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존 참가자의 비율
기간: PFS12는 새로 진단된 종양에 대한 수술일로부터 12개월 동안 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 객관적으로 결정된 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 PFS를 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
PFS12는 RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology) 기준((3) Wen et al. JCO 2010) 또는 어떤 원인으로 인한 사망. PFS는 지수 분포를 따른다고 가정합니다. Kaplan-Meier 분석을 사용한 추정.
PFS12는 새로 진단된 종양에 대한 수술일로부터 12개월 동안 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 객관적으로 결정된 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 PFS를 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 발생률
기간: 내약성은 연구가 완료되는 동안 모니터링될 것입니다: 활성 치료 동안 적어도 백신 접종 시점에서, 그리고 이후 평균 2개월
내약성은 CTCAE 버전 3.0을 사용하여 평가하고 부작용의 발생률, 중증도 및 유형을 기록합니다.
내약성은 연구가 완료되는 동안 모니터링될 것입니다: 활성 치료 동안 적어도 백신 접종 시점에서, 그리고 이후 평균 2개월
면역반응에 대한 치료효과 평가
기간: 기준선(백혈구 성분채집술)/각 DC 백신/2개월마다(DC 백신 종료 시점부터)/연구 경쟁까지, 평균 1년.
면역 반응은 연구가 완료되는 동안 모니터링될 것입니다: 활성 치료 동안 적어도 백신 접종 시점에서, 그리고 이후 평균 2개월
기준선(백혈구 성분채집술)/각 DC 백신/2개월마다(DC 백신 종료 시점부터)/연구 경쟁까지, 평균 1년.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 6월 26일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 13일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DENDR1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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