- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04810091
Telotristat Ethyl för behandling av karcinoid hjärtsjukdom hos patienter med metastaserad neuroendokrina tumörer
TELEHEART: Telotristat Ethyl i en hjärtbiomarkörstudie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att uppskatta den procentuella förändringen i N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) vid 6 månaders besök från baslinjen efter initiering av studieläkemedlet i varje arm och att jämföra den procentuella förändringen mellan de två studiearmarna.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera förändringen i funktionell kapacitet från baslinjen vid 3 och 6 månaders besök, bedömd med ett 6 minuters gångtest (6MWT) i varje arm.
II. För att utvärdera förändringar i ekokardiografiska parametrar (Carcinoid Valvular Heart Disease [CVHD] poäng, global longitudinell myokardiell belastningsbedömning av den vänstra och högra ventrikeln/trikuspidalplanets systoliska exkursion [TAPSE]) från baslinjen till 3 och 6 månaders besök i varje arm.
III. För att utvärdera förändringen från baslinje till 3 och 6 månaders besök i plasmanivåer av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) i varje arm.
IV. För att utvärdera förändringen från baslinjen till 3 och 6 månaders besök i högkänslig troponin T i varje arm.
V. Att utvärdera förändringen från baslinjen till 3 och 6 månaders besök i hälsorelaterad livskvalitet med användning av MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) i varje arm.
VI. För att utvärdera överensstämmelse med mediciner.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM A: Patienter får telotristatetyl oralt (PO) tre gånger dagligen (TID) och somatostatinanalogterapi (SSA) i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienter får placebo PO TID och SSA i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är >= 18 år kommer att vara berättigade till studien
- Histopatologiskt bekräftad, metastatisk neuroendokr tumör och/eller lokalt/regionalt avancerad neuroendokr tumör
- Dokumenterad historia av karcinoidsyndrom baserat på kliniska parametrar
Får för närvarande stabil dos somatostatinanalog (SSA) terapi definierad som >= 2 månader
Dos av långverkande frisättning (LAR) eller depå SSA-terapi och på minst:
- Oktreotid LAR vid 30 mg var 4:e vecka
- Lanreotiddepå med 120 mg var 4:e vecka
- Patienter som inte kan tolerera SSA-behandling på en nivå som anges ovan kommer att tillåtas gå in i sin högsta tolererade dos
- Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av telotristatetyl
- Fertilitet definieras som de som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t. dokumenterad hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi) eller de som inte anses vara postmenopausala (definierat som 12 månaders spontan amenorré).
- Lämpliga preventivmetoder, definierade som att ha en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, för patienter eller deras partner inkluderar följande: kondom med spermiedödande gel, diafragma med spermiedödande gel, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering, vasektomi, p-piller, depo -progesteroninjektioner, progesteronimplantat (dvs. Implanon), plåster (Ortho Evra), NuvaRing och abstinens. Om en patient inte är sexuellt aktiv utan blir aktiv bör han eller hans partner använda medicinskt accepterade preventivmedel
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för telotristatetyl (XERMELO) under de senaste 3 månaderna
- Historik med aktiv behandling för malignitet, annan än neuroendokrina tumörer (maligniteter som enligt utredarens uppfattning anses vara botade, kan delta)
- Behandling med valfri tumörriktad terapi, inklusive interferon, kemoterapi, mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR)-hämmare < 4 veckor före screening, eller hepatisk embolisering, strålbehandling, peptidreceptorradionuklidterapi och/eller tumördebulking < 12 veckor före screening
- Historik med korttarmssyndrom eller andra kända orsaker till diarré som inte är relaterade till karcinoidsyndrom
- Kliniskt signifikant (enligt primärutredarens bedömning) hjärtarytmi, bradykardi, takykardi som skulle äventyra patientsäkerheten eller studiens resultat
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min
Leverlaboratorievärden för aspartattransaminas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT):
- > 5 x övre normalgräns (ULN) om patienten har dokumenterad historia av levermetastaser; eller
- > 2,5 x ULN om inga levermetastaser finns
- Gravida eller ammande patienter
- Patienter som får everolimus på grund av dåligt svar på SSA
- Förväntad livslängd < 6 månader
- Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien enligt primärutredarens bedömning
Varje kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtrelaterad abnormitet som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien, inklusive enligt primärutredarnas bedömning, men inte begränsat till:
- Arytmi som orsakar hemodynamisk kompromiss
- Symtomatisk svår valvulär sjukdom
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt klassificerad av New York Heart Association (NYHA) klass IV
- Bevis på ischemi på elektrokardiografi (EKG) med bröstsmärtor
- Instabil angina pectoris
- Aktuella besvär av ihållande förstoppning eller historia av kronisk förstoppning, tarmobstruktion eller fekalom under de senaste 6 månaderna
- Utredarens bedömning av känd historia och/eller okontrollerat hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2
- Historik av missbruk av substans eller alkohol (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5:e upplagan [DSM-V] Kriterier för substansrelaterade störningar) under de senaste 2 åren
- Historik med galaktosintolerans, brist på lapplaktas eller glukos-galaktosmalabsorption
- Mottagande av undersökningsmedel eller studiebehandling (annan behandling eller godkänd av Food and Drug Administration [FDA] för karcinoid syndrom eller karcinoid hjärtsjukdom) inom de senaste 30 dagarna
- Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien
- Förekomst av några kliniskt signifikanta fynd (relativt patientpopulationen) under genomgång av sjukdomshistoria eller vid PE som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien (t.ex. psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav)
- Kan eller vill inte kommunicera eller samarbeta med utredaren av någon anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (telotristat etyl, SSA)
Patienter får telotristatetyl PO TID och SSA i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Givet PO
|
|
Aktiv komparator: Arm B (placebo, SSA)
Patienter får placebo PO TID och SSA i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Givet PO
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av NTproBNP vid 6-månadersbesöket jämfört med baslinjen
Tidsram: Baseline och efter 6 månader
|
Procentuell förändring i N-terminalt pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) från baslinjen till 6 månader, definierad som (NTproBNP vid 6 månader - NTproBNP vid baslinjen)/(NTproBNP vid baslinjen)*100
|
Baseline och efter 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 6-minuters gångtest vid 3-månadersbesöket
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring i funktionell kapacitet från baslinjemätningen till 3-månadersbesöket, utvärderad med ett 6-minuters gångtest (6MWT), där 6MWT definieras som den sträcka som går under 6 minuter, och förändringen beräknas som: 6MWT vid 3 månader minus 6MWT vid baslinjemätningen
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i 6-minuters gångtest vid 6-månadersbesöket
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring i funktionskapacitet från baslinjen till 6-månadersbesöket, bedömd med ett 6-minuters gångtest (6MWT), där 6MWT definieras som den sträcka som gårds på 6 minuter, och förändringen beräknas som: 6MWT vid 6 månader minus 6MWT vid baslinjen
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i CVHD %-poäng från baslinje till 3-månadersbesöket
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Carcinoid valvulär hjärtsjukdoms (CVHD) %-poäng vid 3 månader minus CVHD %-poäng vid baslinje.
CVHD-poäng bestämdes av 1) utseende på trikuspidalklaffen, 2) trikuspidalregurgitationens svårighetsgrad genom antingen spektral pulsvåg eller färgdopplerflödeskartläggning, 3) lungstenosens svårighetsgrad genom spektral pulsvåg eller kontinuerlig våg-Doppler, och 4) lunginsufficiensens svårighetsgrad genom färgdoppler.
CVHD %-poäng beräknades som totala poäng tilldelade över fyra ekoparametrar (specificerade ovan 1-4) dividerat med maximalt möjliga poäng (14) och multiplicerat med 100.
CVHD %-poängen sträcker sig från 0 % till 100 %, där högre värden indikerar svårare sjukdom.
Förändringen i CVHD %-poäng från baslinje till 3 månader speglar sjukdomsprogression eller förbättring: en positiv förändring indikerar försämring av valvulär involvering, en negativ förändring indikerar förbättring, och noll indikerar stabilitet.
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i CVHD-poäng från baslinje till 6-månadersbesöket
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Skillnaden mellan CVHD %-poängen vid 6 månader och CVHD %-poängen vid baslinjen.
CVHD-poängen bestämdes utifrån 1) utseendet på trikuspidalklaffen, 2) allvarlighetsgraden av trikuspidalregurgitation antingen med spektral pulsvågs- eller färgdopplerflödeskartläggning, 3) allvarlighetsgraden av pulmonalstenos med spektral pulsvågs- eller kontinuerlig vågdoppler, och 4) allvarlighetsgraden av pulmonalinsufficiens med färgdoppler.
CVHD %-poängen beräknades som totala poäng tilldelade över fyra ekoparametrar dividerat med maximala möjliga poäng (14) och multiplicerat med 100.
CVHD %-poängen varierar från 0% till 100%, där högre värden indikerar svårare sjukdom.
Förändringen i CVHD %-poäng från baslinjen till 6 månader återspeglar sjukdomsprogression eller förbättring: en positiv förändring indikerar försämring av klaffpåverkan, en negativ förändring indikerar förbättring, och noll indikerar stabilitet.
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Andel deltagare med signifikant förändring i Strain-RV från baslinjen vid 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Procentandel deltagare med en signifikant förändring i högerkammarens globala longitudinella töjning (strain-RV) från baslinjen till 3 månader.
En signifikant förändring definieras som en 15 % eller större förändring (ökning eller minskning) från baslinjen till 3 månader.
Det exakta tvåsidiga 95 % KI baseras på den observerade andelen deltagare.
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Procentandel av deltagare med signifikant förändring i Strain-RV från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baseline och 6-månaders uppföljning
|
Procentandel deltagare med en signifikant förändring i global longitudinell strain i höger kammare (strain-RV) från baslinjen till 6 månader.
En signifikant förändring definieras som en 15 % eller större förändring (ökning eller minskning) från baslinjen till 6 månader.
Det exakta 2-sidiga 95 % KI baseras på den observerade andelen deltagare.
|
Baseline och 6-månaders uppföljning
|
|
Andel deltagare med signifikant förändring i Strain-LV från baseline vid 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Andel deltagare med en signifikant förändring i vänster kammares globala longitudinella töjning (strain-LV) från baslinje till 3 månader.
En signifikant förändring definieras som en 15% eller större förändring (ökning eller minskning) från baslinje till 3 månader.
Det exakta tvåsidiga 95% KI baseras på den observerade andelen deltagare.
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Procentandel deltagare med signifikant förändring i Strain-LV från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Procentandel deltagare med en signifikant förändring i global longitudinell töjning av vänster kammare (strain-LV) från baslinjen till 6 månader.
En signifikant förändring definieras som en förändring på 15 % eller mer (ökning eller minskning) från baslinjen till 6 månader.
Det exakta tvåsidiga 95 % KI baseras på den observerade andelen deltagare.
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Andel deltagare med normal TAPSE efter 3 månader
Tidsram: 3-månadersuppföljning
|
Procentandel deltagare med normal tricuspidal anulär plansystolisk exkursion (TAPSE) vid 3 månader, där TAPSE ≥1,6 cm definieras som normal.
Den exakta tvåsidiga 95 % CI baseras på den observerade andelen deltagare.
|
3-månadersuppföljning
|
|
Procentandel deltagare med normal TAPSE vid 6 månader
Tidsram: 6 månaders uppföljning
|
Andel deltagare med normal Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) vid 6 månader, där TAPSE ≥1,6 cm definieras som normal.
Det exakta tvåsidiga 95 % konfidensintervallet baseras på den observerade andelen deltagare. |
6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i 5HIAA från baslinje till 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring av plasmanivå av 5HIAA (5-hydroxiindolättiksyra) från baslinjen till 3 månader.
Förändringen beräknas som: 5HIAA vid 3 månader minus 5HIAA vid baslinjen |
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i 5HIAA från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring i 5HIAA-mätning från baslinje till 6 månader
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i troponin från baslinje till 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring i troponinnivå från baseline till 3 månader, beräknad som: troponin vid 3 månader minus troponin vid baseline
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring av troponin från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring i troponinnivå från baslinje till 6 månader, beräknad som: troponin vid 6 månader minus troponin vid baslinje
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i MDASI-medelvärde för kärnsymptompoäng från baslinje till 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) medelvärde för kärnsymtom från baslinje till 3 månader.
MDASI-medelvärdet för kärnsymtom beräknas som medelvärdet av 13 kärnsymtom, där varje symtom poängsätts från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa som man kan föreställa sig"), med högre poäng som indikerar värre symtom.
Förändringen beräknas som: poäng vid 3 månader minus poäng vid baslinje
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i kärnsymptompoäng från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) medelvärde för kärnsymptompoäng från baslinje till 6 månader.
MDASI-medelvärdet för kärnsymptompoäng beräknas som medelvärdet av 13 kärnsymptomposter, var och en med värden från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa som du kan föreställa dig"), där högre poäng indikerar värre symptom.
Förändringen beräknas som: poäng vid 6 månader minus poäng vid baslinje
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i MDASI medelvärde för totalt symtombetyg från baseline till 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) genomsnittlig totala symtompunktsumma från baslinjen till 3 månader.
Den genomsnittliga totala symtompunktsumman för MDASI beräknas som genomsnittlig symtomstyrka för 21 symtomobjekt (13 kärnsymtomobjekt och 8 ytterligare symtomobjekt), var och en med ett intervall från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa som du kan föreställa dig"), där högre poäng indikerar värre symtom.
Förändringen beräknas som: poäng vid 3 månader minus poäng vid baslinjen
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i MDASI-genomsnittligt totalt symtompöäng från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) medelvärde för totalt symtombetyg från baslinjen till 6 månader.
MDASI-medelvärdet för totalt symtombetyg beräknas som medelsymtomets svårighetsgrad för 21 symtomobjekt (13 kärnsymtomobjekt och 8 ytterligare symtomobjekt), där varje symtom bedöms från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa du kan föreställa dig"), där högre poäng indikerar värre symtom.
Förändringen beräknas som: poäng vid 6 månader minus poäng vid baslinjen
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Förändring i MDASI-medelvärde för interferenspoäng från baseline till 3 månader
Tidsram: Baseline och 3 månaders uppföljning
|
Förändring i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) medelinterferenspoäng från baslinje till 3 månader.
MDASI-medelinterferenspoängen beräknas som medelvärdet av 6 interferenspunkter, var och en med ett intervall från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa som du kan föreställa dig"), där högre poäng indikerar sämre interferens.
Förändringen beräknas som: poäng vid 3 månader minus poäng vid baslinje
|
Baseline och 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i interferenspoäng från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baseline och 6 månaders uppföljning
|
Förändring av MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) genomsnittlig interferenspoäng från baslinjen till 6 månader.
MDASI:s genomsnittliga interferenspoäng beräknas som medelvärdet av 6 interferensfrågor, där varje fråga har en skala från 0 ("inte närvarande") till 10 ("så illa som du kan föreställa dig"), där högre poäng indikerar större interferens.
Förändringen beräknas som: poäng vid 6 månader minus poäng vid baslinjen.
|
Baseline och 6 månaders uppföljning
|
|
Efterlevnad≥70% medan patienterna var i studien
Tidsram: Baseline, 3 månaders uppföljning, 6 månaders uppföljning
|
Procentandel av deltagare som klassificerades som följsamma (följsamhet ≥70 %) under studien.
Följsamhet beräknas som det totala antalet intagna tabletter dividerat med det totala antalet utdelade tabletter medan patienten deltog i studien.
Deltagare med följsamhet ≥70 % anses vara följsamma; annars inte följsamma.
|
Baseline, 3 månaders uppföljning, 6 månaders uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cezar A Iliescu, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-1205 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00852 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .